Antioxidant
De Viquipèdia
Un antioxidant és una molècula capaç d'alentir o prevenir l'oxidació d'altres molècules. L'oxidació és una reacció química de transferència d'electrons d'una substància a un agent oxidant. Les reaccions d'oxidació poden produir radicals lliures que inicien reaccions en cadena que danyen les cèl·lules. Els antioxidants acaben aquestes reaccions llevant intermedis del radical lliure i inhibeixen altres reaccions d'oxidació oxidant-se ells mateixos. A causa de això és que els antioxidants són sovint agents reductors tals com tiols o polifenols.
Encara que les reaccions d'oxidació són crucials per a la vida, també poden ser perjudicials; per tant les plantes i els animals mantenen complexos sistemes de múltiples tipus d'antioxidants, tals com glutatió, vitamina C, i vitamina E, així com enzims tals com la catalasa, la superòxid dismutasa i vàries peroxidases. Els nivells baixos d'antioxidants o la inhibició dels enzims antioxidants causen estrès oxidatiu i poden danyar o matar les cèl·lules.
L'estrès oxidatiu ha estat associat a la patogènesi de moltes malalties humanes, és per això que l'ús d'antioxidants en farmacologia és estudiat de forma intensiva, particularment com tractament per a accidents vasculars cerebrals i malalties neurodegeneratives. No obstant això, es desconeix si l'estrès oxidatiu és la causa o la conseqüència de tals malalties. Els antioxidants també són àmpliament utilitzats com ingredients en suplements dietètics amb l'esperança de mantenir la salut i de prevenir malalties tals com el càncer i la cardiopatia isquèmica. Encara que alguns estudis han suggerit que els suplements antioxidants tenen beneficis per a la salut, altres grans assajos clínics no van detectar cap avantatge per a les formulacions provades i l'excés de la suplementació pot de tant en tant ser nociva. A més d'aquestes aplicacions en medicina els antioxidants tenen moltes aplicacions industrials, tals com conservants d'aliments i cosmètics i la prevenció de la degradació del cautxú i la gasolina.
Taula de continguts |
[edita] Història
El terme antioxidant va ser utilitzat originalment per a referir-se específicament a un producte químic que previngués el consum d'oxigen. A la fi del segle XIX i a principis del segle XX, extensos estudis van ser dedicats a les aplicacions d'antioxidants en importants processos industrials, tals com la prevenció de la corrosió del metall, la vulcanització del cautxú, i la polimerització de combustibles en la formació d'escòria en motors de combustió interna.[1]
Les primeres investigacions sobre el rol dels antioxidants en biologia es va centrar en el seu ús en la prevenció de l'oxidació d'grasses insaturades, que és la causa de la ranciesa.[2] L'activitat antioxidant podia ser amidada simplement col·locant el greix en un contenidor tancat amb oxigen i amidant la taxa de consum d'aquest. No obstant això va ser la identificació de les vitamines A, C, i E com antioxidants el fet que va revolucionar el camp i va conduir a dilucidar la importància dels antioxidants en la bioquímica dels organismes vius.[3][4]
Els possibles mecanismes d'acció dels antioxidants va ser investigada per primera vegada quan es va descobrir que una substància amb activitat antioxidant és probable que sigui aquella que s'oxida a si mateixa fàcilment. [5] La investigació de com la vitamina E prevé el procés de peroxidació de lípids va conduir a la identificació d'antioxidants com agents reductors que prevenen reaccions oxidatives, sovint depurant espècies reactives de l'oxigen abans que puguin danyar les cèl·lules. [6]
[edita] El desafiament oxidatiu en la biologia
Una paradoxa en el metabolisme és que mentre que la gran majoria de la vida complexa requereix de l'oxigen per a la seva existència, l'oxigen és una molècula altament reactiva que danya als éssers vius produint espècies reactives de l'oxigen.[7] Per tant, els organismes posseeixen una complexa xarxa de metabòlits i enzims antioxidants que treballen junts per a prevenir el dany oxidatiu dels components cel·lulars tals com l'ADN, proteïnes i lípids.[8][9] Generalment els sistemes antioxidants eviten que aquestes espècies reactives siguin formades o les eliminen abans que puguin danyar els components vitals de la cèl·lula.[8][7]
Les espècies reactives de l'oxigen que es produïxen en les cèl·lules inclouen el peròxid d'hidrogen (H2O2), l'àcid hipoclorós (HClO), i radicals lliures tals com el radical oxhidril (· OH) i el radical superòxid (O2·−).[10] El radical de l'oxhidril és particularment inestable i reacciona ràpidament i de forma no específica amb la majoria de les molècules biològiques. Aquesta espècie es produeix del peròxid d'hidrogen en reaccions redox catalitzades per metalls com la reacció de Fenton. [11] Aquests oxidants poden danyar les cèl·lules començant reaccions químiques en cadena tals com la peroxidació de lípids o oxidant l'ADN o proteïnes. Els danys a l'ADN poden causar mutacions i possiblement càncer si no són revertits pels mecanismes de reparació de l'ADN,[12][13] mentre que els danys a les proteïnes causen la inhibició d'enzims, la desnaturalització i la degradació de proteïnes.[14]
L'ús d'oxigen com part del procés per a generar energia metabòlica produeix espècies reactives de l'oxigen..[15] En aquest procés, l'anió de superòxid es produeix com subproducte de diversos passos en la cadena de transport d'electrons.[16] Particularment important és la reducció del coenzim Q en el complex III, ja que un radical lliure altament reactiu es forma com intermediari (Q·−). Aquest intermediari inestable pot conduir a una pèrdua d'electrons quan aquests salten directament a l'oxigen molecular i formen l'anió superòxid en comptes de desplaçar-se amb la sèrie de reaccions ben controlades de la cadena de transport d'electrons.[17] En un sistema similar de reaccions en plantes les espècies reactives de l'oxigen també es produïxen durant la fotosíntesi sota condicions d'alta intensitat lumínica.[18] Aquest efecte és compensat en part per la implicació de carotenoides en la fotoinhibició, el que implica que aquests antioxidants reaccionen amb les formes sobre-reduïdes dels centres de reacció fotosintètics i de tal manera prevenen la producció de superòxid[19] Un altre procés que produeix espècies reactives de l'oxigen és l'oxidació lipídica que té lloc com a conseqüència de la producció d'eicosanoides. No obstant això, les cèl·lules estan proveïdes de mecanismes que prevenen oxidacions innecessàries. Els enzims oxidatius d'aquestes rutes biosintètiques estan coordinades i són altament regulades.[20]
[edita] Metabòlits
[edita] Descripció
Els antioxidants es classifiquen en dos amplis grups, depenent de si són solubles en aigua (hidrofílicos) o en lípids (hidrofóbicos). En general els antioxidants solubles en aigua reaccionen amb els oxidants en el citoplasma cel·lular i en el plasma sanguini, mentre que els antioxidants liposolubles protegeixen les membranes de la cèl·lula contra la peroxidación de lípids.[8] Aquests compostos es poden sintetitzar en el cos o obtenir de la dieta.[9] Els diferents antioxidants estan presents en una àmplia gamma de concentracions en fluids corporals i teixits, amb alguns tals com el glutatió o la ubiqüinona majorment present dintre de les cèl·lules, mentre que altres tals com l'àcid úric es distribuïxen més uniformement a través del cos.
La importància relativa i les interaccions entre aquests diferents antioxidants és un àrea complexa, amb diversos metabòlits i sistemes d'enzims tenint efectes sinèrgics i interdependentes uns d'uns altres.[21][22] L'acció d'un antioxidant pot dependre de la funció apropiada d'altres membres del sistema antioxidant.[9] La quantitat de protecció proporcionada per qualsevol antioxidant depèn de la seva concentració, de la seva reactivitat cap a l'espècie reactiva de l'oxigen i de l'estat dels antioxidants amb els quals interactua.[9]
Alguns compostos contribueixen a la defensa antioxidant quelant els metalls de transició i evitant que catalitzin la producció de radicals lliures en la cèl·lula. Particularment important és la capacitat de segrestar el ferro, que és la funció de proteïnes d'unió al ferro tals com la transferrina i la ferritina.[23] El seleni i el zinc són comunament esmentats com nutrients antioxidants però aquests elements químics no tenen cap acció antioxidant per ells mateixos sinó que requereixen l'activitat d'alguns enzims antioxidants.
| Metabòlit antioxidant | Solubilitat | Concentració en sèrum humà (μM)[24] | Concentració en teixit hepàtic (μmol/kg) |
|---|---|---|---|
| Àcid ascòrbic (vitamina C) | Aigua | 50 – 60[25] | 260 (home)[26] |
| Glutatió | Aigua | 325 – 650[27] | 6400 (home)[26] |
| Àcid lipoïc | Aigua | 0,1 – 0,7[28] | 4 – 5 (rata)[29] |
| Àcid úric | Aigua | 200 – 400[30] | 1600 (home)[26] |
| Carotens | Lípid | β-carotè: 0,5 – 1[31] | 5 (home, total de carotenoides)[33] |
| α-tocoferol (vitamina E) | Lípid | 10 – 40[32] | 50 (home)[26] |
| Ubiquinol (coenzima Q) | Lípid | 5[34] | 200 (home)[35] |
[edita] Àcid ascórbic
L'àcid ascòrbic o vitamina C és un antioxidant monosacàrid trobat en animals i plantes. No pot ser sintetitzat pels éssers humans i ha de ser obtingut de la dieta és una vitamina.[36] La majoria dels altres animals poden produir aquest compost en els seus cossos i no el requereixen en les seves dietes.[37] En cèl·lules, es manté en la seva forma reduïda per la reacció amb el glutatió, que es pot catalizar per la proteïna disulfur isomerasa i les glutaredoxines.[38][39] L'àcid ascòrbic és un agent reductor i pot reduir i així neutralitzar espècies reactives de l'oxigen tal com el peròxid d'hidrogen.[40] A més dels seus efectes antioxidants directes, l'àcid ascòrbic és també un substrat per a l'enzim antioxidant ascorbat peroxidasa, una funció que és particularment important en la resistència a l'estrès en plantes.[41]
[edita] Glutatió
El glutatió és un pèptid que conté cisteïna i és oposat en la majoria de les formes de vida aeròbia..[42] No és requereix en la dieta i és sintetitzat a les cèl·lules a partir dels seus aminoàcids constitutius.[43] El glutatió té característiques antioxidants ja que el grup tiol en la seva porció de cisteïna és un agent reductor i pot ser oxidat i reduït de forma reversible. En les cèl·lules, el glutatió és manté en forma reduïda per l'enzim glutatión reductasa i alternadamente redueix altres metabòlits i sistemes d'enzims així com reacciona directament amb els oxidants.[38] A causa de la seva alta concentració i al seu paper central a mantenir l'estat redox de la cèl·lula, el glutatió és un dels antioxidants cel·lulars més importants.[42]
[edita] Melatonina
La melatonina és un poderós antioxidant que pot traspassar fàcilment les membranes cel·lulars i la barrera hematoencefàlica.[44] A diferència d'altres antioxidants, la melatonina no experimenta un cicle redox, que és la capacitat d'una molècula d'experimentar la reducció i la oxidació repetides vegades. El completar un cicle redox permet a altres antioxidants (tals com la vitamina C) actuar com pro-oxidants i promoure la formació radicals lliure. La melatonina, un cop que és oxidada no es pot reduir al seu estat anterior perquè forma diversos productes finals estables una vegada que reacciona amb radicals lliures. Per tant, se li ha referit com antioxidant terminal (o suïcida). [45]
[edita] Tocoferols i tocotrienols
La vitamina E és el nom col·lectiu per a un sistema de vuit tocoferols i tocotrienols relacionats, que són vitamines antioxidants liposolubles.[46] D'aquests, l'α-tocoferol ha estat molt estudiat ja que té la biodisponibilitat més alta i el cos preferentment absorbeix i metabolitza aquesta forma.[47] La forma de l'α-tocoferol és la més important dels antioxidants liposolubles i protegeix les membranes de la cèl·lula contra l'oxidació reaccionant amb els radicals del lípid produïts en la reacció en cadena de peroxidació de lípids.[46] Això lleva les formes intermèdies de radicals lliures i evita que la propagació de la reacció en cadena continuï. Els radicals oxidados de el α-tocoferoxil produïts en aquest procés es poden reciclar de nou a la forma reduïda activa a través de la reducció pel ascorbato, el retinol o el ubiquinol.[48] Les funcions de les altres formes de la vitamina E estan menys estudiades, encara que el γ-tocoferol és un nucleòfil que pot reaccionar amb mutagens electrofílics[47] i els tocotrienols poden tenir un rol especialitzat en la neuroprotecció.[49]
[edita] Activitats pro-oxidants
Els antioxidants que són agents de reducció poden també actuar com pro-oxidants. Per exemple, la vitamina C té activitat antioxidant quan redueix substàncies oxidants tals com el peròxid d'hidrogen,[50] no obstant això pot també reduir ions de metalls, el que condueix a la generació de radicals lliures a través de la reacció de Fenton.[51][52]
- 2 Fe3+ + Ascorbat → 2 Fe2+ + Dehidroascorbat
- 2 Fe2+ + 2 H2O2 → 2 Fe3+ + 2 OH· + 2 OH−
La importància relativa de les activitats dels antioxidants com pro-oxidants i antioxidants és un àrea d'investigació actual, però la vitamina C, per exemple, sembla tenir una acció majorment antioxidant en el cos.[53][51] No obstant això, hi ha menys dades disponibles per a altres antioxidants de la dieta, com els polifenols antioxidants,[54] el zinc,[55] i la vitamina E.[56]
[edita] Sistemes d'enzims
[edita] Descripció
Com amb els antioxidants químics, les cèl·lules són protegides contra l'estrès oxidatiu per una xarxa d'enzims antioxidants.[8][7] El superòxid alliberat per processos com la fosforilació oxidativa primer es converteix en peròxid d'hidrogen i immediatament es redueix per a donar aigua. Aquesta ruta de detoxificació és el resultat de múltiples enzims amb la superòxid dismutasa catalitzant el primer pas i després les catalases i vàries peroxidases que eliminen el peròxid d'hidrogen. Com amb els metabòlits antioxidants, les contribucions d'aquests enzims poden ser difícils de separar una d'una altra, però la generació d'ratolins transgènics que manquen solament d'un enzim antioxidant pot ser informativa.[57]
[edita] Superòxid dismutasa, catalasa i peroxiredoxines
Les superòxid dismutases (SODs) són una classe dels enzims properament relacionats que catalitzen el pas de l'anió de superòxid en peròxid d'oxigen i d'hidrogen.[58][59] Els enzims SODs estan presents en gairebé totes les cèl·lules aeròbies i en el líquid extracel·lular.[60] Els enzims superòxid dismutasa contenen ions metàl·lics com cofactors que, depenent de l'isoenzim, poden ser coure, zinc, manganès o ferro. En els éssers humans, les SODs de zinc/coure estan presents en el citosol, mentre que les SODs de manganès es troben en els mitocondris.[59] També existeix una tercera forma de SODs en líquids extracel·lulars, que conté el coure i el zinc en els seus llocs actius.[61] L'isoenzim mitocondrial sembla ser la més important biològicament d'aquestes tres, ja que els ratolins que manquen d'aquest enzim moren poc després de néixer.[62] En canvi, els ratolins que manquen de SODs de zinc/coure són viables encara que disminueix la seva fertilitat, mentre que els ratolins sense SODs extracel·lulars tenen defectes mínims.[57][63] En plantes, els isoenzims de SODs estan presents en el citosol i els mitocondris, amb SODs de ferro oposades en cloroplasts i absents en els vertebrats i els llevats.[64]
Les catalases són enzims que catalitzen la conversió del peròxid d'hidrogen en aigua i oxigen usant ferro o manganès com cofactor.[65][66] Aquests enzims es localitzen en els peroxisomes de la majoria de les cèl·lules eucariotes.[67] La catalasa és un enzim inusual ja que encara que el peròxid d'hidrogen és el seu únic substrat, segueix un mecanisme de ping-pong. El seu cofactor és oxidat per una molècula de peròxid d'hidrogen i després regenerat transferint l'oxigen enllaçat a una segona molècula de substrat.[68] A pesar de la seva evident importància en l'eliminació del peròxid d'hidrogen, els éssers humans amb deficiència genètica de la catalasa –"acatalasèmia"– o els ratolins genèticament modificats per a mancar completament de catalasa sofrixen de pocs efectes negatius.[69][70]
Les peroxiredoxiness són peroxidases que catalitzen la reducció de peròxid d'hidrogen, hidroperòxid orgànic i peroxinitrit.[72] Es divideixen en tres classes: les típiques 2-cistein peroxiredoxines; les atípiques 2-cistein peroxiredoxines; i les 1-cisteín peroxiredoxines.[73] Aquests enzims comparteixen el mateix mecanisme catalític bàsic, en el qual una cisteïna redox-activa en el lloc actiu és oxidada a un àcid sulfènic pel substrat del peròxid. [74]
Les peroxiredoxines semblen ser importants en el metabolisme antioxidant, doncs els ratolins que manquen de peroxiredoxina 1 o 2 escurcen la seva esperança de vida i sofrixen anèmia hemolítica, mentre que les plantes utilitzen peroxiredoxines per a eliminar el peròxid d'hidrogen generat en els cloroplasts.[75][76][77]
[edita] Sistemes tioredoxina i glutatió
El sistema de la tioredoxina conté la proteïna tioredoxina de 12-kDa i la seva tioredoxina reductasa companya.[78]
Les proteïnes relacionades amb la tioredoxina estan presents en tots els organismes seqüenciats, amb plantes com la Arabidopsis thaliana que té una diversitat particularment gran d'isoformes.[79] El lloc actiu de la tioredoxina consisteix en dues cisteïnes veïnes, com part d'un motiu estructural CXXC altament conservat que pot ciclar entre una forma activa del ditiol reduïda i la forma oxidada del disulfur. En el seu estat actiu, la tioredoxina actua com un agent de reducció eficient removent espècies reactives de l'oxigen i mantenint altres proteïnes en el seu estat reduït.[80] Després de ser oxidat, la tioredoxina activa és regenerada per l'acció de la tioredoxina reductasa, usant NADPH com donant d'electrons.[81]
El sistema del glutatió inclou glutatió, glutatió reductasa, glutatió peroxidasa i glutatió S-transferasa.[42] Aquest sistema es troba en animals, plantes i microorganismes.[82][42] La glutatió peroxidasa és un enzim que conté quatre cofactors de seleni que catalitzen la ruptura del peròxid d'hidrogen i d'hidroperòxids orgànics. Hi ha almenys quatre diferents isoenzims de glutatió peroxidasa en animals.[83] La glutatió peroxidasa 1 és la més abundant i és un molt eficient removedor del peròxid d'hidrogen, mentre que la glutatió peroxidasa 4 és la més activa amb els hidroperòxids de lípids. Sorprenentment, la glutatió peroxidasa 1 no és indispensable, ja que ratolins que manquen d'aquest enzim tenen esperances de vida normals,[84] però són hipersensibles a l'estrès oxidatiu induït.[85] A més, les glutatió S-transferases són una altra classe d'enzims antioxidants dependents de glutatió que mostren una elevada activitat amb els peròxids de lípids.[86] Aquests enzims es troben en nivells particularment elevats en el fetge i també intervenen en el metabolisme de la detoxificació.[87]
[edita] Estrès oxidatiu i malalties
Es pensa que l'estrès oxidatiu contribueix al desenvolupament d'una àmplia gamma de malalties incloent la malaltia d'Alzheimer,[88][89] la malaltia de Parkinson,[90] les patologíies causades per la diabetis,[91][92] l'artritis reumatoide,[93] i neurodegeneració en malalties de les neurones motores.[94] En molts d'aquests casos, no està clar si els oxidants desencadenen la malaltia, o si es produeixen com a conseqüència d'aquesta i provoquen els símptomes de la malaltia;[95] com alternativa plausible, una malaltia neurodegenerativa pot resultar del transport axonal defectuós dels mitocondris que realitzen reaccions d'oxidació. Un cas en el qual això encaixa és en el particularment ben comprès paper de l'estrès oxidatiu en les malalties cardiovasculars. Aquí, l'oxidació de la lipoproteïna de baixa densitat (LDL) sembla accionar el procés de l'aterogènesi, que dóna lloc a la aterosclerosi, i finalment a la malaltia cardiovascular.[96][97]
Una dieta amb poques calories perllonga l'esperança de vida mitja i màxima en molts animals. Aquest efecte pot implicar una reducció en l'estrès oxidatiu.[98] Mentre que hi ha bona evidència que sustenta el paper de l'estrès oxidatiu en l'envelliment en organismes model tals Drosophila melanogaster i Caenorhabditis elegans,[99][100] l'evidencia en mamífers és menys clara.[101][102][103] Dietes abundants en fruites i vegetals, que posseeixen elevats nivells d'antioxidants, promouen la salut i reduïxen els efectes de l'envelliment, no obstant això la suplementació antioxidant de la vitamina no té cap efecte perceptible en el procés d'envelliment, així que els efectes de les fruites i vegetals poden no estar relacionats amb el seu contingut d'antioxidants.[104][105]
[edita] Efectes en la salut
[edita] Tractament de malalties
El cervell és únic quant a la seva gran vulnerabilitat a danys oxidatius a causa de la seva alta taxa metabòlica i a nivells elevats de lípids poliinsaturats que són la diana de la peroxidació de lípids.[106] Per tant, els antioxidants són d'ús general en medicina per a tractar diverses formes de lesions cerebrals. Els anàlegs de la superòxid dismutasa,[107] com el tiopentat de sodi i el propofol són usats per a tractar danys per reperfusió i lesió cerebral traumàtica,[108] mientre que la droga experimental NXY-059[109][110] i ebselen[111] són utilitzades en el tractament dels accidents vasculars cerebrals. Aquests compostos semblen prevenir l'estrès oxidatiu en neurones i prevenir l'apoptosi i el dany neurològic. Els antioxidants també s'estan investigant com possibles tractaments per a les malalties neurodegeneratives tals com la malaltia d'Alzheimer, la malaltia de Parkinson i l'esclerosi lateral amiotròfica.[112][113]
[edita] Prevenció de malalties
Els antioxidants poden anul·lar els efectes perjudicials dels radicals lliures en les cèl·lules,[8] i la gent amb una dieta de fruites i vegetals rics en polifenols i antocianines tenen un risc més baix de contreure càncer, malalties cardíaques i algunes malalties neurològiques.[114] Aquesta observació va suggerir que aquests compostos podrien prevenir condicions com la degeneració macular,[115] immunitat suprimida a causa d'una nutrició pobra,,[116] i neurodegeneració, que són causats per l'estrès oxidatiu.[117] No obstant això, a pesar del paper clar de l'estrès oxidatiu en les malalties cardiovasculars, estudis controlats usant vitamines antioxidants no han mostrat cap reducció clara en el progrés o risc de contreure malalties cardíaques.[118] Això suggereix que altres substàncies en les fruites i els vegetals (possiblement els flavonoides) almenys expliquin parcialment la millor salut cardiovascular de qui consumeixen més fruites i vegetals.[119]
Es pensa que l'oxidació de lipoproteïnes de baixa densitat en la sang contribueix a les malalties cardíaques i en estudis d'observació inicials es va trobar que gent que prenia suplements de la vitamina E tenia riscos més baixos de desenvolupar malalties cardíaques.[120] Per tant es van realitzar almenys set grans assajos clínics conduïts per a provar els efectes del suplement antioxidant amb vitamina E, en dosis que anaven des dels 50 als 600 mg per dia. No obstant això, en cap d'aquests assajos es va trobar un efecte estadístic significatiu de la vitamina E sobre el nombre total de morts o en les morts a causa de malalties cardíaques.[121]
Mentre que diversos assajos han investigat suplements amb altes dosis d'antioxidants, l'estudio "Supplémentation en Vitamines et Mineraux Antioxydants" (SU.VI.MAX) provà l'efecte de la suplementació amb dosis comparables a les d'una dieta sana.[122] Més de 12.500 homes i dones de França van prendre tant dosis baixes d'antioxidants (120 mg d'àcid ascòrbic, 30 mg de vitamina E, 6 mg de beta-carotè, 100 μg de seleni, i 20 mg de zinc) o píndoles de placebo per un terme mitjà de 7,5 anys. Els investigadors van trobar que no havia cap efecte estadístic significatiu dels antioxidants en l'esperança de vida mitja, càncer, o malalties cardíaques. No obstant això, una anàlisi d'un subgrup va demostrar una reducció del 31% en el risc de càncer en homes, però no en dones.
Moltes companyies alimentàries i de nutracèutics venen formulacions d'antioxidants com suplements dietètics i aquests són àmpliament consumits en els països industrialitzats.[123] Aquests suplements poden incloure químics específics antioxidants, com el resveratrol (de les llavors de raïm), combinacions d'antioxidants, com l'"ACES" productes que contenen beta-carotè (provitamina A), vitamina C, vitamina E i Seleni, o herbes especials que se sap que contenen antioxidants, com el te verd i el jiaogulan. Encara que alguns dels nivells de vitamines antioxidants i minerals en la dieta són necessaris per a la bona salut, hi ha considerables dubtes sobre si els suplements antioxidants són beneficiosos i, en cas afirmatiu, quins antioxidants ho són i en quines quantitats.[124][125][114][114]
[edita] Exercici físic
Durant l'exercici, el consum d'oxigen pot augmentar per un factor major a 10.[126] Això dóna lloc a un gran augment en la producció d'oxidants i els resultats dels danys que contribueixen a la fatiga muscular durant i després de l'exercici. La resposta inflamatòria que es produeix després d'ardus exercicis també està associada amb l'estrès oxidatiu, especialment en les 24 hores després d'un període de sessions d'exercici. La resposta del sistema immunitari als danys causats per l'exercici arriba al seu màxim de 2 a 7 dies després de l'exercici, el període d'adaptació durant el qual el resultat d'una major aptitud és major. Durant aquest procés els radicals lliures són produïts pels neutròfils per a eliminar el teixit danyat. Com resultat, elevats nivells d'antioxidants tenen el potencial per a inhibir els mecanismes de recuperació i adaptació.[127]
Les proves dels beneficis dels suplements antioxidants en l'exercici vigorós han llançat resultats contradictoris. Hi ha forts indicis que una de les adaptacions derivades d'exercici és l'enfortiment de les defenses antioxidants de l'organisme, en particular el sistema de glutatió, per a plantar cara a l'augment d'estrès oxidatiu.[128] És possible que aquest efecte pugui ser en certa mesura una protecció contra les malalties que estan associades a l'estrès oxidatiu, el que podria proporcionar una explicació parcial de la menor incidència de les malalties més comunes i una millora en la salut de les persones que realitzen exercici regularment.[129]
No obstant això no s'han observat beneficis en esportistes que prenen suplements de vitamina A o E.[130] Per exemple, a pesar del seu paper clau en la prevenció de la peroxidació dels lípids de membrana, en 6 setmanes de suplementació amb vitamina E no s'observen efectes sobre el dany muscular en corredors de marató.[131] Encara que sembla ser que no hi ha un augment en les necessitats de vitamina C en els atletes hi ha algunes proves que els suplements de vitamina C augmenten la quantitat d'exercici intens que es pot fer i que el suplement de vitamina C abans d'aquests exercicis pot reduir la quantitat de dany muscular.[132][133] No obstant això, altres estudis no van trobar tals efectes i alguns suggereixen que els suplements amb quantitats tan altes com 1000 mg inhibeixen la recuperació.[134]
[edita] Efectes adversos
Àcids reductors relativament forts poden tenir efectes negatius en la nutrició a l'unir-se amb els minerals de la dieta com el ferro i el zinc en el tracte gastrointestinal, fet que els impedeix ser absorbits.[135] Entre els exemples més notables estan l'àcid oxàlic, els tanins i l'àcid fític, que es troben en quantitats elevades en dietes vegetarianes.[136] Deficiències de ferro i calci són freqüents en les dietes dels països en vies de desenvolupament, on la dieta té menys carn i hi ha un elevat consum d'àcid fític dels frijols i el pa sense llevat de gra sencer.[137]
| Aliments | Àcid reductor present |
|---|---|
| Xocolata, espinacs, nap i ruibarbre.[138] | Àcid oxàlic |
| Grans sencers, blat de moro, llegums.[139] | Àcid fític |
| Te, frijols, col de cabdell.[140][138] | Tanins |
Antioxidants no polars com l'eugenol, un important component de l'oli del clavell d'espècia té límits de toxicitat que poden ser superats amb el mal ús dels olis essencials sense diluir.[141] La toxicitat associada amb elevades dosis d'antioxidants solubles en aigua com l'àcid ascòrbic és molt menys comú, ja que aquests compostos poden ser excretats ràpidament en l'orina.[142] Dosis molt altes d'alguns antioxidants poden tenir efectes nocius a llarg termini. Les anàlisis d'assajos de l'eficàcia del beta-carotè i retinol (CARET per les seves sigles en anglès) en pacients amb càncer de pulmó han demostrat que els fumadors que prenen suplements de beta-carotè augmenten les seves probabilitats de contreure aquest tipus de càncer.[143] Estudis posteriors han confirmat aquests efectes negatius en els fumadors provocats pel beta-carotè.[144]
Aquests efectes nocius també poden veure's en els no fumadors, segons una recent metanàlisi de les dades d'aproximadament 230.000 pacients es va mostrar que la suplementació amb beta-carotè, vitamina A, o vitamina E s'associen a una major mortalitat, però no es veu un efecte significatiu amb la vitamina C.[145]
No es van observar riscos per a la salut quan tots els estudis aleatoris es van examinar junts, però un augment en la mortalitat es va detectar només quan els assajos d'alta qualitat i sota error sistemàtic es van analitzar per separat. No obstant això, com la majoria d'aquests assajos tractaven amb persones majors, o que ja sofrien alguna malaltia, aquests resultats poden no ser aplicables a la població en general.[146] Aquests resultats són consistents amb algunes meta-anàlisis precedents, que també van suggerir que la suplementació amb vitamina E augmentava la mortalitat,[147] i que els suplements antioxidants augmenten el risc de càncer de colon.[148] No obstant això, els resultats d'aquest meta-anàlisi són inconsistents amb altres estudis, com l'assaig SU.VI.MAX, que suggereix que els antioxidants no tenen cap efecte sobre les causes de mortalitat.[122][149][150][151] En general el gran nombre d'assajos clínics portats a terme sobre els suplements antioxidants suggereixen que qualsevol d'aquests productes no tenen cap efecte sobre la salut o que causen un petit augment en la mortalitat en els ancians o en grups de la població vulnerables.[124][114][145]
Mentre que l'administració de suplements antioxidants s'utilitza àmpliament en els intents per a impedir el desenvolupament de càncer, s'ha proposat que els antioxidants poden, paradoxalment, interferir amb els tractaments contra el càncer.[152] Es creu que això ocorre ja que l'entorn de les cèl·lules cancerosas causa alts nivells d'estrès oxidatiu, fent que aquestes cèl·lules siguin més susceptibles a un major estrès oxidatiu induït pels tractaments. Com a conseqüència, al reduir l'estrès redox en les cèl·lules cancerosas, es creu que els suplements antioxidants disminuïxen l'eficàcia de la radioteràpia i la quimioterapia.[153] No obstant això, aquesta preocupació no sembla ser vàlida, ja que ha estat abordada per múltiples assajos clínics que indiquen que els antioxidants poden ser neutrals o beneficioses en el tractament del càncer.[154][155]
[edita] Mesura i nivells en els aliments
La mesura d'antioxidants no és un procés directe, com aquest és un grup divers de compostos amb diverses reactivitats a diverses espècies reactives de l'oxigen. En tecnologia dels aliments, la capacitat d'absorbància de radicals de l'oxigen (ORAC per les seves sigles en anglès) s'ha convertit en l'estàndard actual de la indústria per a determinar la capacitat d'antioxidants en aliments, sucs i additius alimentosos.[156][157] Altres proves de mesurament inclouen el reactiu de Folin-Ciocalteu i l'assaig de capacitat antioxidant equivalent al trolox.[158] En medicina, una gamma de diverses anàlisis s'utilitza per a determinar la capacitat antioxidant del plasma sanguini i d'aquests, l'anàlisi d'ORAC és el més fiable.[159]
Els antioxidants es troben en quantitats que varien en aliments tals com vegetals, fruites, cereals del gra, llegums i nous. Alguns antioxidants tals com licopè i l'àcid ascòrbic es poden destruir si són emmagatzemats molt temps, o per cocció perllongada.[160][161] Altres compostos antioxidants són més estables, per exemple els antioxidants polifenòlics en aliments com cereals, blat integral i te.[162][163] En general els aliments processats contenen menys antioxidants que els aliments frescos i crus, ja que els processos de la preparació exposen l'aliment a l'oxigen.[164]
| Compostos antioxidants | Aliments[165][140] |
|---|---|
| Vitamina C (àcid ascòrbic) | Fruites i vegetals |
| Vitamina E (tocoferols, tocotrienols) | Olis vegetals |
| Antioxidants polifenòlics (resveratrol, flavonoides) | Te, cafè, soja, fruita, xocolata, orenga i vi negre. |
| Carotenoides (licopè, carotens) | Fruites i vegetals |
Alguns antioxidants es produïxen en el cos i no són absorbits a l'intestí. Un exemple és el glutatió, que és produït a partir d'aminoàcids. Mentre que qualsevol glutatió en els intestins és escindit per a alliberar cisteïna, glicina i àcid glutàmic abans de ser absorbit, fins i tot les dosis orals grans tenen poc efecte en la concentració del glutatió en el cos.[166] L'ubiquinol (coenzim Q) també s'absorbeix malament en els intestins i és produït en l'home per la ruta del mevalonat.[35]
[edita] Referències
- ↑ Matill HA (1947). Antioxidants. Annu Rev Biochem 16: 177–192.
- ↑ German J. «Food processing and lipid oxidation». Adv Exp Med Biol 459: 23–50.
- ↑ Jacob R. «Three eras of vitamin C discovery». Subcell Biochem 25: 1–16.
- ↑ Knight J. «Free radicals: their history and current status in aging and disease». Ann Clin Lab Sci 28 (6): 331-46.
- ↑ Moreau and Dufraisse, (1922) Comptes Rendus des Séances et Mémoires de la Société de Biologie, 86, 321.
- ↑ Wolf G (2005). «The discovery of the antioxidant function of vitamin E: the contribution of Henry A. Mattill». J Nutr 135 (3): 363-6.
- ↑ 7,0 7,1 7,2 Davies K (1995). «Oxidative stress: the paradox of aerobic life». Biochem Soc Symp 61: 1–31.
- ↑ 8,0 8,1 8,2 8,3 8,4 Sies H (1997). «Oxidative stress: oxidants and antioxidants». Exp Physiol 82 (2): 291-5.
- ↑ 9,0 9,1 9,2 9,3 Vertuani S, Angusti A, Manfredini S (2004). «The antioxidants and pro-antioxidants network: an overview». Curr Pharm Des 10 (14): 1677–94.
- ↑ Valko M, Leibfritz D, Moncol J, Cronin M, Mazur M, Telser J (2007). «Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease». Int J Biochem Cell Biol 39 (1): 44–84.
- ↑ Stohs S, Bagchi D (1995). «Oxidative mechanisms in the toxicity of metal ions». Free Radic Biol Med 18 (2): 321-36.
- ↑ Nakabeppu Y, Sakumi K, Sakamoto K, Tsuchimoto D, Tsuzuki T, Nakatsu Y (2006). «Mutagenesis and carcinogenesis caused by the oxidation of nucleic acids». Biol Chem 387 (4): 373-9.
- ↑ Valko M, Izakovic M, Mazur M, Rhodes C, Telser J (2004). «Role of oxygen radicals in DNA damage and cancer incidence». Mol Cell Biochem 266 (1–2): 37–56.
- ↑ Stadtman E (1992). «Protein oxidation and aging». Science 257 (5074): 1220–4.
- ↑ Raha S, Robinson B (2000). «Mitochondria, oxygen free radicals, disease and ageing». Trends Biochem Sci 25 (10): 502-8.
- ↑ Lenaz G (2001). «The mitochondrial production of reactive oxygen species: mechanisms and implications in human pathology». IUBMB Life 52 (3–5): 159-64.
- ↑ Finkel T, Holbrook NJ (2000). «Oxidants, oxidative stress and the biology of ageing». Nature 408 (6809): 239-47. PMID 11089981.
- ↑ Krieger-Liszkay A (2005). «Singlet oxygen production in photosynthesis». J Exp Bot 56 (411): 337-46. PMID 15310815.
- ↑ Szabó I, Bergantino E, Giacometti G (2005). «Light and oxygenic photosynthesis: energy dissipation as a protection mechanism against photo-oxidation». EMBO Rep 6 (7): 629-34.
- ↑ Soberman, Roy J. and Christmas, Peter (2003). «The organization and consequences of eicosanoid signaling». J. Clin. Invest 111: 1107-1113. DOI:doi:10.1172/JCI200318338. Data de la consulta 7 d'octubre del 2007.
- ↑ Chaudière J, Ferrari-Iliou R. «Intracellular antioxidants: from chemical to biochemical mechanisms». Food Chem Toxicol 37 (9–10): 949 – 62.
- ↑ Sies H (1993). «Strategies of antioxidant defense». Eur J Biochem 215 (2): 213 – 9.
- ↑ Imlay J. «Pathways of oxidative damage». Annu Rev Microbiol 57: 395–418.
- ↑ Ames B, Cathcart R, Schwiers E, Hochstein P (1981). «Uric acid provides an antioxidant defense in humans against oxidant- and radical-caused aging and cancer: a hypothesis». Proc Natl Acad Sci U S A 78 (11): 6858 – 62.
- ↑ Khaw K, Woodhouse P (1995). «Interrelation of vitamin C, infection, haemostatic factors, and cardiovascular disease». BMJ 310 (6994): 1559 – 63.
- ↑ 26,0 26,1 26,2 26,3 Evelson P, Travacio M, Repetto M, Escobar J, Llesuy S, Lissi E (2001). «Evaluation of total reactive antioxidant potential (TRAP) of tissue homogenates and their cytosols». Arch Biochem Biophys 388 (2): 261 – 6.
- ↑ Chen C, Qu L, Li B, Xing L, Jia G, Wang T, Gao Y, Zhang P, Li M, Chen W, Chai Z (2005). «Increased oxidative DNA damage, as assessed by urinary 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine concentrations, and serum redox status in persons exposed to mercury». Clin Chem 51 (4): 759 – 67.
- ↑ Teichert J, Preiss R (1992). «HPLC-methods for determination of lipoic acid and its reduced form in human plasma». Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 30 (11): 511 – 2.
- ↑ Akiba S, Matsugo S, Packer L, Konishi T (1998). «Assay of protein-bound lipoic acid in tissues by a new enzymatic method». Anal Biochem 258 (2): 299 – 304.
- ↑ Glantzounis G, Tsimoyiannis E, Kappas A, Galaris D (2005). «Uric acid and oxidative stress». Curr Pharm Des 11 (32): 4145 – 51.
- ↑ El-Sohemy A, Baylin A, Kabagambe E, Ascherio A, Spiegelman D, Campos H (2002). «Individual carotenoid concentrations in adipose tissue and plasma as biomarkers of dietary intake». Am J Clin Nutr 76 (1): 172 – 9.
- ↑ 32,0 32,1 Sowell A, Huff D, Yeager P, Caudill S, Gunter E (1994). «Retinol, alpha-tocopherol, lutein/zeaxanthin, beta-cryptoxanthin, lycopene, alpha-carotene, trans-beta-carotene, and four retinyl esters in serum determined simultaneously by reversed-phase HPLC with multiwavelength detection». Clin Chem 40 (3): 411 – 6.
- ↑ Stahl W, Schwarz W, Sundquist A, Sies H (1992). «cis-trans isomers of lycopene and beta-carotene in human serum and tissues». Arch Biochem Biophys 294 (1): 173 – 7.
- ↑ Zita C, Overvad K, Mortensen S, Sindberg C, Moesgaard S, Hunter D (2003). «Serum coenzyme Q10 concentrations in healthy men supplemented with 30 mg or 100 mg coenzyme Q10 for two months in a randomised controlled study». Biofactors 18 (1 – 4): 185 – 93.
- ↑ 35,0 35,1 Turunen M, Olsson J, Dallner G (2004). «Metabolism and function of coenzyme Q». Biochim Biophys Acta 1660 (1 – 2): 171 – 99.
- ↑ Smirnoff N. «L-ascorbic acid biosynthesis». Vitam Horm 61: 241 – 66.
- ↑ Linster CL, Van Schaftingen E (2007). «Vitamin C. Biosynthesis, recycling and degradation in mammals». FEBS J. 274 (1): 1-22.
- ↑ 38,0 38,1 Meister A (1994). «Glutathione-ascorbic acid antioxidant system in animals». J Biol Chem 269 (13): 9397 – 400.
- ↑ Wells W, Xu D, Yang Y, Rocque P (1990). «Mammalian thioltransferase (glutaredoxin) and protein disulfide isomerase have dehydroascorbate reductase activity». J Biol Chem 265 (26): 15361 – 4.
- ↑ Padayatty S, Katz A, Wang Y, Eck P, Kwon O, Lee J, Chen S, Corpe C, Dutta A, Dutta S, Levine M (2003). «Vitamin C as an antioxidant: evaluation of its role in disease prevention». J Am Coll Nutr 22 (1): 18 – 35.
- ↑ Shigeoka S, Ishikawa T, Tamoi M, Miyagawa Y, Takeda T, Yabuta Y, Yoshimura K (2002). «Regulation and function of ascorbate peroxidase isoenzymes». J Exp Bot 53 (372): 1305 – 19.
- ↑ 42,0 42,1 42,2 42,3 Meister A, Anderson M. «Glutathione». Annu Rev Biochem 52: 711 – 60.
- ↑ Meister A (1988). «Glutathione metabolism and its selective modification». J Biol Chem 263 (33): 17205 – 8.
- ↑ Reiter RJ, Carneiro RC, Oh CS (1997). «Melatonin in relation to cellular antioxidative defense mechanisms». Horm. Metab. Res. 29 (8): 363-72.
- ↑ Tan DX, Manchester LC, Reiter RJ, Qi WB, Karbownik M, Calvo JR (2000). «Significance of melatonin in antioxidative defense system: reactions and products». Biological signals and receptors 9 (3–4): 137-59.
- ↑ 46,0 46,1 Herrera E, Barbas C (2001). «Vitamin E: action, metabolism and perspectives». J Physiol Biochem 57 (2): 43 – 56.
- ↑ 47,0 47,1 Brigelius-Flohé R, Traber M (1999). «Vitamin E: function and metabolism». FASEB J 13 (10): 1145 – 55.
- ↑ Wang X, Quinn P (1999). «Vitamin E and its function in membranes». Prog Lipid Res 38 (4): 309 – 36.
- ↑ Sen C, Khanna S, Roy S (2006). «Tocotrienols: Vitamin E beyond tocopherols». Life Sci 78 (18): 2088 – 98.
- ↑ Duarte TL, Lunec J (2005). «Review: When is an antioxidant not an antioxidant? A review of novel actions and reactions of vitamin C». Free Radic. Res. 39 (7): 671-86.
- ↑ 51,0 51,1 Carr A, Frei B (1999). «Does vitamin C act as a pro-oxidant under physiological conditions?». FASEB J. 13 (9): 1007-24.
- ↑ Stohs SJ, Bagchi D (1995). «Oxidative mechanisms in the toxicity of metal ions». Free Radic. Biol. Med. 18 (2): 321-36.
- ↑ Valko M, Morris H, Cronin MT (2005). «Metals, toxicity and oxidative stress». Curr. Med. Chem. 12 (10): 1161-208.
- ↑ Halliwell B (2007). «Dietary polyphenols: good, bad, or indifferent for your health?». Cardiovasc. Res. 73 (2): 341-7.
- ↑ Hao Q, Maret W (2005). «Imbalance between pro-oxidant and pro-antioxidant functions of zinc in disease». J. Alzheimers Dis. 8 (2): 161-70; discussion 209-15.
- ↑ Schneider C (2005). «Chemistry and biology of vitamin E». Mol Nutr Food Res 49 (1): 7-30.
- ↑ 57,0 57,1 Ho Y, Magnenat J, Gargano M, Cao J. «The nature of antioxidant defense mechanisms: a lesson from transgenic studies». Environ Health Perspect 106 Suppl 5: 1219–28.
- ↑ Zelko I, Mariani T, Folz R (2002). «Superoxide dismutase multigene family: a comparison of the CuZn-SOD (SOD1), Mn-SOD (SOD2), and EC-SOD (SOD3) gene structures, evolution, and expression». Free Radic Biol Med 33 (3): 337-49.
- ↑ 59,0 59,1 Bannister J, Bannister W, Rotilio G (1987). «Aspects of the structure, function, and applications of superoxide dismutase». CRC Crit Rev Biochem 22 (2): 111-80.
- ↑ Johnson F, Giulivi C. «Superoxide dismutases and their impact upon human health». Mol Aspects Med 26 (4–5): 340-52.
- ↑ Nozik-Grayck E, Suliman H, Piantadosi C (2005). «Extracellular superoxide dismutase». Int J Biochem Cell Biol 37 (12): 2466–71.
- ↑ Melov S, Schneider J, Day B, Hinerfeld D, Coskun P, Mirra S, Crapo J, Wallace D (1998). «A novel neurological phenotype in mice lacking mitochondrial manganese superoxide dismutase». Nat Genet 18 (2): 159-63.
- ↑ Reaume A, Elliott J, Hoffman E, Kowall N, Ferrante R, Siwek D, Wilcox H, Flood D, Beal M, Brown R, Scott R, Snider W (1996). «Motor neurons in Cu/Zn superoxide dismutase-deficient mice develop normally but exhibit enhanced cell death after axonal injury». Nat Genet 13 (1): 43-7.
- ↑ Van Camp W, Inzé D, Van Montagu M (1997). «The regulation and function of tobacco superoxide dismutases». Free Radic Biol Med 23 (3): 515-20.
- ↑ Chelikani P, Fita I, Loewen P (2004). «Diversity of structures and properties among catalases». Cell Mol Life Sci 61 (2): 192–208.
- ↑ Zámocký M, Koller F (1999). «Understanding the structure and function of catalases: clues from molecular evolution and in vitro mutagenesis». Prog Biophys Mol Biol 72 (1): 19–66.
- ↑ del Río L, Sandalio L, Palma J, Bueno P, Corpas F (1992). «Metabolism of oxygen radicals in peroxisomes and cellular implications». Free Radic Biol Med 13 (5): 557-80.
- ↑ Hiner A, Raven E, Thorneley R, García-Cánovas F, Rodríguez-López J (2002). «Mechanisms of compound I formation in heme peroxidases». J Inorg Biochem 91 (1): 27–34.
- ↑ Mueller S, Riedel H, Stremmel W (1997). «Direct evidence for catalase as the predominant H2O2 -removing enzyme in human erythrocytes». Blood 90 (12): 4973–8.
- ↑ Ogata M (1991). «Acatalasemia». Hum Genet 86 (4): 331-40.
- ↑ Parsonage D, Youngblood D, Sarma G, Wood Z, Karplus P, Poole L (2005). «Analysis of the link between enzymatic activity and oligomeric state in AhpC, a bacterial peroxiredoxin». Biochemistry 44 (31): 10583-92. PDB 1YEX
- ↑ Rhee S, Chae H, Kim K (2005). «Peroxiredoxins: a historical overview and speculative preview of novel mechanisms and emerging concepts in cell signaling». Free Radic Biol Med 38 (12): 1543–52.
- ↑ Wood Z, Schröder E, Robin Harris J, Poole L (2003). «Structure, mechanism and regulation of peroxiredoxins». Trends Biochem Sci 28 (1): 32–40.
- ↑ Claiborne A, Yeh J, Mallett T, Luba J, Crane E, Charrier V, Parsonage D (1999). «Protein-sulfenic acids: diverse roles for an unlikely player in enzyme catalysis and redox regulation». Biochemistry 38 (47): 15407-16.
- ↑ Neumann C, Krause D, Carman C, Das S, Dubey D, Abraham J, Bronson R, Fujiwara Y, Orkin S, Van Etten R (2003). «Essential role for the peroxiredoxin Prdx1 in erythrocyte antioxidant defence and tumour suppression». Nature 424 (6948): 561-5.
- ↑ Lee T, Kim S, Yu S, Kim S, Park D, Moon H, Dho S, Kwon K, Kwon H, Han Y, Jeong S, Kang S, Shin H, Lee K, Rhee S, Yu D (2003). «Peroxiredoxin II is essential for sustaining life span of erythrocytes in mice». Blood 101 (12): 5033–8.
- ↑ Dietz K, Jacob S, Oelze M, Laxa M, Tognetti V, de Miranda S, Baier M, Finkemeier I (2006). «The function of peroxiredoxins in plant organelle redox metabolism». J Exp Bot 57 (8): 1697-709.
- ↑ Nordberg J, Arner ES (2001). «Reactive oxygen species, antioxidants, and the mammalian thioredoxin system». Free Radic Biol Med 31 (11): 1287-312. PMID 11728801.
- ↑ Vieira Dos Santos C, Rey P (2006). «Plant thioredoxins are key actors in the oxidative stress response». Trends Plant Sci 11 (7): 329-34.
- ↑ Arnér E, Holmgren A (2000). «Physiological functions of thioredoxin and thioredoxin reductase». Eur J Biochem 267 (20): 6102–9. PMID 11012661.
- ↑ Mustacich D, Powis G. «Thioredoxin reductase». Biochem J 346 Pt 1: 1–8.
- ↑ Creissen G, Broadbent P, Stevens R, Wellburn A, Mullineaux P (1996). «Manipulation of glutathione metabolism in transgenic plants». Biochem Soc Trans 24 (2): 465-9.
- ↑ Brigelius-Flohé R (1999). «Tissue-specific functions of individual glutathione peroxidases». Free Radic Biol Med 27 (9–10): 951-65.
- ↑ Ho Y, Magnenat J, Bronson R, Cao J, Gargano M, Sugawara M, Funk C (1997). «Mice deficient in cellular glutathione peroxidase develop normally and show no increased sensitivity to hyperoxia». J Biol Chem 272 (26): 16644-51.
- ↑ de Haan J, Bladier C, Griffiths P, Kelner M, O'Shea R, Cheung N, Bronson R, Silvestro M, Wild S, Zheng S, Beart P, Hertzog P, Kola I (1998). «Mice with a homozygous null mutation for the most abundant glutathione peroxidase, Gpx1, show increased susceptibility to the oxidative stress-inducing agents paraquat and hydrogen peroxide». J Biol Chem 273 (35): 22528-36.
- ↑ Sharma R, Yang Y, Sharma A, Awasthi S, Awasthi Y (2004). «Antioxidant role of glutathione S-transferases: protection against oxidant toxicity and regulation of stress-mediated apoptosis». Antioxid Redox Signal 6 (2): 289–300.
- ↑ Hayes J, Flanagan J, Jowsey I. «Glutathione transferases». Annu Rev Pharmacol Toxicol 45: 51–88.
- ↑ Christen Y (2000). «Oxidative stress and Alzheimer disease». Am J Clin Nutr 71 (2): 621S-629S.
- ↑ Nunomura A, Castellani R, Zhu X, Moreira P, Perry G, Smith M (2006). «Involvement of oxidative stress in Alzheimer disease». J Neuropathol Exp Neurol 65 (7): 631-41.
- ↑ Wood-Kaczmar A, Gandhi S, Wood N (2006). «Understanding the molecular causes of Parkinson's disease». Trends Mol Med 12 (11): 521-8.
- ↑ Davì G, Falco A, Patrono C. «Lipid peroxidation in diabetes mellitus». Antioxid Redox Signal 7 (1–2): 256-68.
- ↑ Giugliano D, Ceriello A, Paolisso G (1996). «Oxidative stress and diabetic vascular complications». Diabetes Care 19 (3): 257-67.
- ↑ Hitchon C, El-Gabalawy H (2004). «Oxidation in rheumatoid arthritis». Arthritis Res Ther 6 (6): 265-78.
- ↑ Cookson M, Shaw P (1999). «Oxidative stress and motor neurone disease». Brain Pathol 9 (1): 165-86.
- ↑ Valko M, Leibfritz D, Moncol J, Cronin M, Mazur M, Telser J (2007). «Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease». Int J Biochem Cell Biol 39 (1): 44–84.
- ↑ Van Gaal L, Mertens I, De Block C (2006). «Mechanisms linking obesity with cardiovascular disease». Nature 444 (7121): 875-80.
- ↑ Aviram M (2000). «Review of human studies on oxidative damage and antioxidant protection related to cardiovascular diseases». Free Radic Res 33 Suppl: S85–97.
- ↑ G. López-Lluch, N. Hunt, B. Jones, M. Zhu, H. Jamieson, S. Hilmer, M. V. Cascajo, J. Allard, D. K. Ingram, P. Navas, and R. de Cabo (2006). «Calorie restriction induces mitochondrial biogenesis and bioenergetic efficiency». Proc Natl Acad Sci U S A 103 (6): 1768 – 1773. DOI:10.1073/pnas.0510452103.
- ↑ Larsen P (1993). «Aging and resistance to oxidative damage in Caenorhabditis elegans». Proc Natl Acad Sci U S A 90 (19): 8905–9. PMID 8415630.
- ↑ Helfand S, Rogina B (2003). «Genetics of aging in the fruit fly, Drosophila melanogaster». Annu Rev Genet 37: 329-48. PMID 14616064.
- ↑ Sohal R, Mockett R, Orr W (2002). «Mechanisms of aging: an appraisal of the oxidative stress hypothesis». Free Radic Biol Med 33 (5): 575-86. PMID 12208343.
- ↑ Sohal R (2002). «Role of oxidative stress and protein oxidation in the aging process». Free Radic Biol Med 33 (1): 37–44. PMID 12086680.
- ↑ Rattan S (2006). «Theories of biological aging: genes, proteins, and free radicals». Free Radic Res 40 (12): 1230–8. PMID 17090411.
- ↑ Thomas D (2004). «Vitamins in health and aging». Clin Geriatr Med 20 (2): 259-74.
- ↑ Ward J (1998). «Should antioxidant vitamins be routinely recommended for older people?». Drugs Aging 12 (3): 169-75.
- ↑ Reiter R (1995). «Oxidative processes and antioxidative defense mechanisms in the aging brain». FASEB J 9 (7): 526-33.
- ↑ Warner D, Sheng H, Batinić-Haberle I (2004). «Oxidants, antioxidants and the ischemic brain». J Exp Biol 207 (Pt 18): 3221–31.
- ↑ Wilson J, Gelb A (2002). «Free radicals, antioxidants, and neurologic injury: possible relationship to cerebral protection by anesthetics». J Neurosurg Anesthesiol 14 (1): 66–79.
- ↑ Lees K, Davalos A, Davis S, Diener H, Grotta J, Lyden P, Shuaib A, Ashwood T, Hardemark H, Wasiewski W, Emeribe U, Zivin J (2006). «Additional outcomes and subgroup analyses of NXY-059 for acute ischemic stroke in the SAINT I trial». Stroke 37 (12): 2970–8.
- ↑ Lees K, Zivin J, Ashwood T, Davalos A, Davis S, Diener H, Grotta J, Lyden P, Shuaib A, Hårdemark H, Wasiewski W (2006). «NXY-059 for acute ischemic stroke». N Engl J Med 354 (6): 588–600.
- ↑ Yamaguchi T, Sano K, Takakura K, Saito I, Shinohara Y, Asano T, Yasuhara H (1998). «Ebselen in acute ischemic stroke: a placebo-controlled, double-blind clinical trial. Ebselen Study Group». Stroke 29 (1): 12-7.
- ↑ Di Matteo V, Esposito E (2003). «Biochemical and therapeutic effects of antioxidants in the treatment of Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and amyotrophic lateral sclerosis». Curr Drug Targets CNS Neurol Disord 2 (2): 95–107.
- ↑ Rao A, Balachandran B (2002). «Role of oxidative stress and antioxidants in neurodegenerative diseases». Nutr Neurosci 5 (5): 291–309.
- ↑ 114,0 114,1 114,2 114,3 Stanner SA, Hughes J, Kelly CN, Buttriss J (2004). «A review of the epidemiological evidence for the 'antioxidant hypothesis'». Public Health Nutr 7 (3): 407-22.
- ↑ Bartlett H, Eperjesi F (2003). «Age-related macular degeneration and nutritional supplementation: a review of randomised controlled trials». Ophthalmic Physiol Opt 23 (5): 383-99.
- ↑ Wintergerst E, Maggini S, Hornig D (2006). «Immune-enhancing role of vitamin C and zinc and effect on clinical conditions». Ann Nutr Metab 50 (2): 85–94.
- ↑ Wang J, Wen L, Huang Y, Chen Y, Ku M (2006). «Dual effects of antioxidants in neurodegeneration: direct neuroprotection against oxidative stress and indirect protection via suppression of glia-mediated inflammation». Curr Pharm Des 12 (27): 3521–33.
- ↑ Bleys J, Miller E, Pastor-Barriuso R, Appel L, Guallar E (2006). «Vitamin-mineral supplementation and the progression of atherosclerosis: a meta-analysis of randomized controlled trials». Am. J. Clin. Nutr. 84 (4): 880–7; quiz 954-5.
- ↑ Cherubini A, Vigna G, Zuliani G, Ruggiero C, Senin U, Fellin R (2005). «Role of antioxidants in atherosclerosis: epidemiological and clinical update». Curr Pharm Des 11 (16): 2017–32.
- ↑ Rimm EB, Stampfer MJ, Ascherio A, Giovannucci E, Colditz GA, Willett WC (1993). «Vitamin E consumption and the risk of coronary heart disease in men». N Engl J Med 328 (20): 1450–6. PMID 8479464.
- ↑ Vivekananthan DP, Penn MS, Sapp SK, Hsu A, Topol EJ (2003). «Use of antioxidant vitamins for the prevention of cardiovascular disease: meta-analysis of randomised trials». Lancet 361 (9374): 2017–23. PMID 12814711.
- ↑ 122,0 122,1 Hercberg S, Galan P, Preziosi P, Bertrais S, Mennen L, Malvy D, Roussel AM, Favier A, Briancon S (2004). «The SU.VI.MAX Study: a randomized, placebo-controlled trial of the health effects of antioxidant vitamins and minerals». Arch Intern Med 164 (21): 2335–42. PMID 15557412.
- ↑ Radimer K, Bindewald B, Hughes J, Ervin B, Swanson C, Picciano M (2004). «Dietary supplement use by US adults: data from the National Health and Nutrition Examination Survey, 1999–2000». Am J Epidemiol 160 (4): 339-49.
- ↑ 124,0 124,1 Shenkin A (2006). «The key role of micronutrients». Clin Nutr 25 (1): 1–13.
- ↑ Woodside J, McCall D, McGartland C, Young I (2005). «Micronutrients: dietary intake v. supplement use». Proc Nutr Soc 64 (4): 543-53.
- ↑ Dekkers J, van Doornen L, Kemper H (1996). «The role of antioxidant vitamins and enzymes in the prevention of exercise-induced muscle damage». Sports Med 21 (3): 213-38.
- ↑ Tiidus P (1998). «Radical species in inflammation and overtraining». Can J Physiol Pharmacol 76 (5): 533-8.
- ↑ Leeuwenburgh C, Fiebig R, Chandwaney R, Ji L (1994). «Aging and exercise training in skeletal muscle: responses of glutathione and antioxidant enzyme systems». Am J Physiol 267 (2 Pt 2): R439-45.
- ↑ Leeuwenburgh C, Heinecke J (2001). «Oxidative stress and antioxidants in exercise». Curr Med Chem 8 (7): 829-38.
- ↑ Takanami Y, Iwane H, Kawai Y, Shimomitsu T (2000). «Vitamin E supplementation and endurance exercise: are there benefits?». Sports Med 29 (2): 73–83.
- ↑ Mastaloudis A, Traber M, Carstensen K, Widrick J (2006). «Antioxidants did not prevent muscle damage in response to an ultramarathon run». Med Sci Sports Exerc 38 (1): 72–80.
- ↑ Peake J (2003). «Vitamin C: effects of exercise and requirements with training». Int J Sport Nutr Exerc Metab 13 (2): 125-51.
- ↑ Jakeman P, Maxwell S (1993). «Effect of antioxidant vitamin supplementation on muscle function after eccentric exercise». Eur J Appl Physiol Occup Physiol 67 (5): 426-30.
- ↑ Close G, Ashton T, Cable T, Doran D, Holloway C, McArdle F, MacLaren D (2006). «Ascorbic acid supplementation does not attenuate post-exercise muscle soreness following muscle-damaging exercise but may delay the recovery process». Br J Nutr 95 (5): 976-81.
- ↑ Hurrell R (2003). «Influence of vegetable protein sources on trace element and mineral bioavailability». J Nutr 133 (9): 2973S-7S.
- ↑ Hunt J (2003). «Bioavailability of iron, zinc, and other trace minerals from vegetarian diets». Am J Clin Nutr 78 (3 Suppl): 633S-639S.
- ↑ Gibson R, Perlas L, Hotz C (2006). «Improving the bioavailability of nutrients in plant foods at the household level». Proc Nutr Soc 65 (2): 160-8.
- ↑ 138,0 138,1 Mosha T, Gaga H, Pace R, Laswai H, Mtebe K (1995). «Effect of blanching on the content of antinutritional factors in selected vegetables». Plant Foods Hum Nutr 47 (4): 361-7.
- ↑ Sandberg A (2002). «Bioavailability of minerals in legumes». Br J Nutr 88 Suppl 3: S281-5.
- ↑ 140,0 140,1 Beecher G (2003). «Overview of dietary flavonoids: nomenclature, occurrence and intake». J Nutr 133 (10): 3248S-3254S.
- ↑ Prashar A, Locke I, Evans C (2006). «Cytotoxicity of clove (Syzygium aromaticum) oil and its major components to human skin cells». Cell Prolif 39 (4): 241-8.
- ↑ Hornig D, Vuilleumier J, Hartmann D (1980). «Absorption of large, single, oral intakes of ascorbic acid». Int J Vitam Nutr Res 50 (3): 309-14.
- ↑ Omenn G, Goodman G, Thornquist M, Balmes J, Cullen M, Glass A, Keogh J, Meyskens F, Valanis B, Williams J, Barnhart S, Cherniack M, Brodkin C, Hammar S (1996). «Risk factors for lung cancer and for intervention effects in CARET, the Beta-Carotene and Retinol Efficacy Trial». J Natl Cancer Inst 88 (21): 1550–9.
- ↑ Albanes D (1999). «Beta-carotene and lung cancer: a case study». Am J Clin Nutr 69 (6): 1345S-1350S.
- ↑ 145,0 145,1 Bjelakovic G, Nikolova D, Gluud L, Simonetti R, Gluud C (2007). «Mortality in Randomized Trials of Antioxidant Supplements for Primary and Secondary Prevention: Systematic Review and Meta-analysis». JAMA 297 (8): 842-57.
- ↑ Study Citing Antioxidant Vitamin Risks Based On Flawed Methodology, Experts Argue News release from Oregon State University published on ScienceDaily, Accessed 19 April 2007
- ↑ Miller E, Pastor-Barriuso R, Dalal D, Riemersma R, Appel L, Guallar E (2005). «Meta-analysis: high-dosage vitamin E supplementation may increase all-cause mortality». Ann Intern Med 142 (1): 37–46.
- ↑ Bjelakovic G, Nagorni A, Nikolova D, Simonetti R, Bjelakovic M, Gluud C (2006). «Meta-analysis: antioxidant supplements for primary and secondary prevention of colorectal adenoma». Aliment Pharmacol Ther 24 (2): 281-91.
- ↑ Caraballoso M, Sacristan M, Serra C, Bonfill X. «Drugs for preventing lung cancer in healthy people». Cochrane Database Syst Rev: CD002141.
- ↑ Bjelakovic G, Nagorni A, Nikolova D, Simonetti R, Bjelakovic M, Gluud C (2006). «Meta-analysis: antioxidant supplements for primary and secondary prevention of colorectal adenoma». Aliment. Pharmacol. Ther. 24 (2): 281-91.
- ↑ Coulter I, Hardy M, Morton S, Hilton L, Tu W, Valentine D, Shekelle P (2006). «Antioxidants vitamin C and vitamin e for the prevention and treatment of cancer». Journal of general internal medicine : official journal of the Society for Research and Education in Primary Care Internal Medicine 21 (7): 735-44.
- ↑ Schumacker P (2006). «Reactive oxygen species in cancer cells: Live by the sword, die by the sword.». Cancer Cell 10 (3): 175-6. PMID 16959608.
- ↑ Seifried H, McDonald S, Anderson D, Greenwald P, Milner J (2003). «The antioxidant conundrum in cancer». Cancer Res 63 (15): 4295–8.
- ↑ Simone C, Simone N, Simone V, Simone C (2007). «Antioxidants and other nutrients do not interfere with chemotherapy or radiation therapy and can increase kill and increase survival, part 1». Alternative therapies in health and medicine 13 (1): 22-8.
- ↑ Moss R (2006). «Should patients undergoing chemotherapy and radiotherapy be prescribed antioxidants?». Integrative cancer therapies 5 (1): 63–82.
- ↑ Cao G, Alessio H, Cutler R (1993). «Oxygen-radical absorbance capacity assay for antioxidants». Free Radic Biol Med 14 (3): 303-11.
- ↑ Ou B, Hampsch-Woodill M, Prior R (2001). «Development and validation of an improved oxygen radical absorbance capacity assay using fluorescein as the fluorescent probe». J Agric Food Chem 49 (10): 4619–26.
- ↑ Prior R, Wu X, Schaich K (2005). «Standardized methods for the determination of antioxidant capacity and phenolics in foods and dietary supplements». J Agric Food Chem 53 (10): 4290-302.
- ↑ Cao G, Prior R (1998). «Comparison of different analytical methods for assessing total antioxidant capacity of human serum». Clin Chem 44 (6 Pt 1): 1309–15.
- ↑ Xianquan S, Shi J, Kakuda Y, Yueming J (2005). «Stability of lycopene during food processing and storage». J Med Food 8 (4): 413-22.
- ↑ Rodriguez-Amaya D. «Food carotenoids: analysis, composition and alterations during storage and processing of foods». Forum Nutr 56: 35-7.
- ↑ Baublis A, Lu C, Clydesdale F, Decker E (2000). «Potential of wheat-based breakfast cereals as a source of dietary antioxidants». J Am Coll Nutr 19 (3 Suppl): 308S-311S.
- ↑ Rietveld A, Wiseman S (2003). «Antioxidant effects of tea: evidence from human clinical trials». J Nutr 133 (10): 3285S-3292S.
- ↑ Henry C, Heppell N (2002). «Nutritional losses and gains during processing: future problems and issues». Proc Nutr Soc 61 (1): 145-8.
- ↑ Antioxidants and Cancer Prevention: Fact Sheet. National Cancer Institute. Data d'accés: 2007-02-27.
- ↑ Witschi A, Reddy S, Stofer B, Lauterburg B (1992). «The systemic availability of oral glutathione». Eur J Clin Pharmacol 43 (6): 667-9.
