La vitamine B12

La vitamine B12

Syst??matique ( UICPA ) nom
α- (5,6-dimethylbenzimidazolyl) cobamidcyanide
Les donn??es cliniques
Chat de grossesse.	?
Statut l??gal	POM ( Royaume-Uni )
Routes	par voie orale, iv
Des donn??es pharmacocin??tiques
Biodisponibilit??	facilement absorb?? dans la moiti?? inf??rieure de l'il??on
La liaison aux prot??ines	Tr??s ??lev?? pour sp??cifique transcobalamines prot??ines plasmatiques La liaison de hydroxocobalamine est l??g??rement sup??rieure ?? la cyanocobalamine.
M??tabolisme	h??patique
Demi-vie	Environ 6 jours (400 jours dans le foie)
Excr??tion	r??nal
Identificateurs
Num??ro CAS	68-19-9
Code ATC	B03 BA01
PubChem	CID 5479203
DrugBank	APRD00326
donn??es chimiques
Formule	C 63 H 88 Co N 14 O 14 P
Mol. masse	1355,37 g / mol

La vitamine B-12, connu aussi comme la vitamine B ₁₂ (ou commun??ment B ₁₂ ou B-12 pour faire court), est une collection de cobalt et corrine mol??cules cycliques qui sont d??finis par leur fonction notamment de la vitamine dans le corps. Toutes les mol??cules de cobalt-corrine substrat ?? partir duquel B-12 est faite doit ??tre synth??tis??s par des bact??ries. Cependant, apr??s cette synth??se est termin??e, le corps a une puissance limit??e ?? convertir ne importe quelle forme de B-12 ?? l'autre, au moyen de l'??limination par voie enzymatique certains groupes chimiques proth??tiques de l'atome de cobalt.

Cyanocobalamine est un tel compos?? qui est une vitamine dans ce complexe B , car il peut ??tre transform?? par m??tabolisme dans le corps ?? une forme co-enzyme active. Cependant, la forme de cyanocobalamine de B-12 ne se produit pas dans la nature normalement, mais est un sous-produit du fait que d'autres formes de B-12 sont des liants avides du cyanure (-CN) qu'ils ramassent dans le proc??d?? de purification de charbon activ?? de la vitamine suivant sa prise par des bact??ries dans le processus commercial. Puisque la forme de cyanocobalamine de B-12 est profond??ment couleur rouge, facile ?? cristalliser, et ne est pas sensible ?? l'air-oxydation, il est g??n??ralement utilis?? comme une forme de B-12 pour les additifs alimentaires et dans de nombreux multivitamines communes. Cependant, cette forme ne est pas parfaitement synonyme de B-12, dans la mesure o?? un certain nombre de substances ( vitam??res) B-12 ont une activit?? vitaminique et peuvent ??tre ??tiquet??s correctement la vitamine B-12, et cyanocobalamine est, mais l'un d'eux. (Ainsi, tous cyanocobalamine est la vitamine B-12, mais pas tous de la vitamine B-12 est la cyanocobalamine).

La vitamine B-12 est important pour le fonctionnement normal du cerveau et du syst??me nerveux et pour la formation de sang. Il est normalement impliqu?? dans le m??tabolisme de toutes les cellules du corps, affectant en particulier la synth??se de l'ADN et de r??gulation, mais aussi la production d'??nergie et la synth??se des acides gras. Cependant, un grand nombre (mais pas tous) des effets des fonctions de B-12 peut ??tre remplac?? par une quantit?? suffisante de l'acide folique (vitamine B autre), car B-12 est utilis??e pour r??g??n??rer l'acide folique dans le corps. La plupart des ??B-12 sympt??mes d??ficitaires?? sont en fait des sympt??mes carence en folate, car ils comprennent tous les effets de l'an??mie pernicieuse et m??galoblastose, qui sont dus ?? une mauvaise synth??se de l'ADN quand le corps ne poss??de pas une alimentation appropri??e de l'acide folique pour la production de thymine. Lorsque suffisamment d'acide folique est disponible, tous les syndromes de d??ficience li??e 12 B connus normalisent, sauver ceux ??troitement connect?? avec les enzymes de B-12 d??pendante M??thylmalonyl coenzyme A mutase ( MUT), et M??thyltransf??rase 5 m??thylt??trahydrofolate-homocyst??ine ( MTR), ??galement connu sous le nom m??thionine synthase; et l'accumulation de leurs substrats respectifs ( l'acide m??thylmalonique, MMA) et homocyst??ine.

Terminologie

Le nom de la vitamine B-12 se r??f??re g??n??ralement ?? toutes les formes de la vitamine. Certains m??decins ont sugg??r?? que son utilisation soit divis?? en deux cat??gories diff??rentes, cependant.

• Dans un sens large B-12 se r??f??re toujours ?? un groupe de cobalt -d'une vitam??re compos??s connus sous le nom cobalamines: il se agit notamment de la cyanocobalamine (un artefact form??e ?? la suite de l'utilisation de cyanure dans les proc??dures de purification), hydroxocobalamine (une autre forme m??dicinale), et enfin, les deux d'origine naturelle formes de cofacteur de B-12: 5 (d??soxyad??nosylcobalamine ad??nosylcobalamine-ADOB-12), le cofacteur de M??thylmalonyl coenzyme A mutase ( MUT), et m??thylcobalamine (MEB-12), le cofacteur de M??thyltransf??rase 5 m??thylt??trahydrofolate-homocyst??ine ( MTR).

• Le terme B-12 peut ??tre correctement utilis?? pour d??signer cyanocobalamine, le principal B-12 formulaire utilis?? pour les aliments et les suppl??ments nutritionnels. Cela cr??e habituellement pas de probl??me, sauf peut-??tre dans de rares cas de l??sions nerveuses de l'??il, o?? le corps ne est que marginalement en mesure d'utiliser cette forme en raison des niveaux de cyanure ??lev??es dans le sang due ?? la fum??e de cigarette, et n??cessite donc l'arr??t du tabac, ou bien B -12 donn??e sous une autre forme, pour les sympt??mes d'optiques diminuent. Cependant, le tabac amblyopie est une condition assez rare que le d??bat se poursuit quant ?? savoir si ou non il repr??sente une particuli??re insuffisance B-12 qui est r??sistant au traitement par cyanocobalamine.

Enfin, dite pseudo-B-12 se r??f??re ?? des substances B-12-like qui se trouvent dans certains organismes, y compris la spiruline (une cyanobact??rie) et certaines algues. Ces substances sont actifs dans des tests de l'activit?? B-12 par des tests d'analyse tr??s sensibles liaison de l'anticorps s??riques, qui mesurent les niveaux de B-12 et B-12 comme compos??s dans le sang. Cependant, ces substances ne ont pas l'activit?? biologique B-12 pour l'homme, un fait qui peut constituer un danger th??orique pour les v??g??taliens et les autres sur les r??gimes alimentaires limit??es qui ne pas ing??rer des bact??ries productrices B-12, mais qui peuvent n??anmoins montrer normale "B-12 "niveaux dans le dosage immunologique standard qui est devenue la m??thode normale pour les tests m??dicaux pour insuffisance B-12.

Structure

B-12 est le plus complexe chimique de toutes les vitamines. La structure de B-12 est bas??e sur une corrine anneau, qui est similaire ?? la anneau de porphyrine trouv?? dans h??me, chlorophylle, et cytochrome. L'ion m??tallique central est Co ( cobalt ). Quatre des six sites de coordination sont fournies par la bague de corrine, et un cinqui??me par un groupe dim??thylbenzimidazole. Le sixi??me site de coordination, le centre de r??activit??, est variable, ??tant un un groupe cyano (-CN), un un groupe hydroxyle (-OH), un un groupe m??thyle (-CH ₃₎ ou un 5'-d??soxy ad??nosyl groupe (ici l'atome C5 'du d??soxyribose forme la liaison covalente avec Co), respectivement, pour conduire aux quatre formes B-12 ci-dessus. Le covalente C-Co obligataire est l'un des premiers exemples de liaisons carbone-m??tal en biologie. Le hydrog??nases et, par n??cessit??, enzymes associ??s ?? l'utilisation de cobalt, impliquent des liaisons m??tal-carbone.

Synth??se

La vitamine B-12 ne peut ??tre effectu??e par les plantes ou les animaux, comme le seul type d'organisme qui poss??de les enzymes n??cessaires pour la synth??se de B-12 est bact??ries . Le synth??se totale de B-12 a ??t?? rapport??e par Robert Burns Woodward et Albert Eschenmoser, et reste l'un des exploits les classiques de la synth??se totale.

Esp??ces des suivantes genres sont connus pour synth??tiser B-12: Aerobacter, Agrobacterium, Alcaligenes, Azotobacter, Bacillus, Clostridium, Corynebacterium, Flavobacterium, Micromonospora, Mycobacterium, Nocardia, Propionibacterium, Protaminobacter, Proteus, Pseudomonas, Rhizobium, Salmonella, Serratia, Streptomyces, Streptococcus et Xanthomonas. La production industrielle de B-12 est par fermentation de micro-organismes s??lectionn??s. Les esp??ces les plus utilis??es sont Pseudomonas denitrificans et shermanii Propionibacterium, souvent g??n??tiquement modifi??es et cultiv??es dans des conditions particuli??res pour am??liorer le rendement.

Fonctions

Co liaison C-r??active de coenzyme B-12 participe ?? deux types de r??actions catalys??es par des enzymes.

1. Les r??arrangements dans lequel un atome d'hydrog??ne sont directement transf??r??es entre deux atomes adjacents avec ??change concomitante du second substituant, X, qui peut ??tre un atome de carbone avec des substituants, un atome d'oxyg??ne d'un alcool ou une amine.
2. M??thyle (-CH ₃₎ les transferts de groupe entre deux mol??cules.

Chez l'homme, seulement deux coenzyme correspondant enzymes B-12-d??pendante sont connus:

1. M??thylmalonyl coenzyme A mutase ( MUT) qui utilise la forme et la r??action ADOB-12 de type 1 pour catalyser un r??arrangement de squelette carbon?? (le groupe X est -COSCoA). Les convertis de r??action de MUT MMl-CoA ?? Su-CoA, une ??tape importante dans l'extraction d'??nergie ?? partir de prot??ines et de graisses (voir pour plus Le m??canisme de r??action de MUT). Cette fonctionnalit?? est perdue en vitamine B-12 carence, et peut ??tre mesur?? comme une augmentation cliniquement acide m??thylmalonique (MMA) niveau. Malheureusement, un MMA ??lev??e, quoique sensible ?? des insuffisance B-12, est probablement trop sensible, et ne ont pas tous ceux qui l'ont fait insuffisance B-12. Par exemple, le MMA est ??lev??e ?? 90 ?? 98% des patients pr??sentant un d??ficit B-12; Toutefois 25-20% des patients ??g??s de plus de 70 ont des niveaux ??lev??s de MMA, mais 25 ?? 33% d'entre eux ne ont pas insuffisance B-12. Pour cette raison, MMA ne est pas syst??matiquement recommand??e chez les personnes ??g??es. Le crit??re de la ??r??gle d'or?? pour insuffisance B-12 continue d'??tre faible taux sanguin de la vitamine.

   Le MUT fonction ne peut pas ??tre affect??e par la suppl??mentation en folate, et qui est n??cessaire pour la synth??se de la my??line (voir m??canisme ci-dessous) et de certaines autres fonctions du syst??me nerveux central. Autres fonctions de B-12 li??e ?? la synth??se d'ADN li??s ?? Dysfonction MTR (voir ci-dessous) peut souvent ??tre corrig?? avec la suppl??mentation en vitamine acide folique , mais pas les niveaux ??lev??s d'homocyst??ine, qui est normalement transform?? en m??thionine par MTR.

2. M??thyltransf??rase 5 m??thylt??trahydrofolate-homocyst??ine ( MTR), ??galement connu sous le nom m??thionine synthase. Il se agit d'une enzyme de transfert de m??thyle, qui utilise le MEB-12 et le type de r??action 2 pour catalyser la conversion de l' acide amin?? Hcy nouveau dans Met (pour plus voir Le m??canisme de r??action de MTR). Cette fonctionnalit?? est perdue en vitamine B-12 carence, et peut ??tre mesur?? comme une augmentation cliniquement taux d'homocyst??ine in vitro. Augmentation homocyst??ine peut aussi ??tre caus??e par un acide folique carence, puisque B-12 aide ?? r??g??n??rer le t??trahydrofolate (THF) de forme active de l'acide folique. Sans B-12, le folate est pi??g?? que le 5-m??thyl-folate, ?? partir de laquelle THF ne peut ??tre r??cup??r?? ?? moins qu'un Processus de RMP r??agit de la 5-m??thyl-folate avec l'homocyst??ine en m??thionine et produire THF, r??duisant ainsi la n??cessit?? de nouvelles sources de THF de l'alimentation. Le THF peut ??tre produit dans la conversion de l'homocyst??ine en m??thionine, ou peuvent ??tre obtenus dans le r??gime alimentaire. Il est converti par un proc??d?? non-B12-d??pendante de 5,10-m??thyl??ne-THF, qui est impliqu?? dans la synth??se de thymine. R??duit la disponibilit?? des r??sultats 5,10-m??thyl??ne-THF dans les probl??mes de synth??se de l'ADN, et finalement dans les cellules de production inefficaces avec rotation rapide, en particulier de cellules sanguines, et aussi les cellules de la paroi intestinale qui sont responsables de l'absorption. L'??chec des r??sultats de la production de cellules sanguines dans la maladie une fois redout??e et fatal, l'an??mie pernicieuse . Tous les effets de synth??se d'ADN, y compris la an??mie m??galoblastique d' an??mie pernicieuse , r??soudre si suffisamment de folate est pr??sent (depuis les niveaux de 5,10-m??thyl??ne-THF demeurent ad??quates avec suffisamment de folate alimentaire). Ainsi, la fonction la plus connue de B-12 (ce qui est indirectement ??tre impliqu?? dans la synth??se d'ADN et la restauration de la division cellulaire et l'an??mie) est en fait une fonction facultative qui est m??di??e par B-12 conservation de folate actif qui peut ??tre utilis?? pour la production d'ADN . .

Si folate est pr??sent en quantit??, puis des deux r??actions absolument B-12 ?? charge, le MUT r??action montre les effets secondaires les plus directs et les plus caract??ristiques, en se concentrant sur le syst??me nerveux. Depuis l'acide folique de la fin des ann??es 1990 a commenc?? ?? ??tre ajout?? ?? enrichir la farine dans de nombreux pays, de sorte que la carence en folates est maintenant plus rare. Dans le m??me temps, les essais depuis ADN synth??tique sensibles ?? l'an??mie et la taille des ??rythrocytes sont effectu??s r??guli??rement dans les cliniques m??dicales, m??me simples de test (de sorte que ceux-folate m??diation biochimiques effets sont plus souvent directement d??tect??s), le MTR effets d??pendant de insuffisance B-12 sont de plus apparente pas que l'an??mie (comme ils ??taient classique), mais maintenant principalement une ??l??vation de l'homocyst??ine dans le sang et l'urine ( homocyst??inurie). Cette condition peut entra??ner des dommages ?? long terme pour les art??res et dans la coagulation (accident vasculaire c??r??bral et de crise cardiaque), mais est difficile ?? s??parer des autres processus associ??s ?? l'ath??roscl??rose et le vieillissement.

Le B-12 d??pendante MTR r??actions peuvent avoir des effets neurologiques gr??ce ?? un m??canisme indirect. M??thionine suffisant (qui doivent autrement ??tre obtenue dans le r??gime alimentaire) est n??cessaire pour rendre la S-ad??nosyl-m??thionine, qui est ?? son tour n??cessaire pour la m??thylation des phospholipides de la gaine de my??line. En outre, le m??me est impliqu?? dans la fabrication de certains neurotransmetteurs, cat??cholamines et dans le m??tabolisme du cerveau. Ces neurotransmetteurs sont importants pour maintenir l'humeur, ce qui pourrait expliquer pourquoi la d??pression est associ??e ?? insuffisance B-12. La m??thylation des phospholipides de la gaine de my??line peut ??galement d??pendre de folate ad??quate, qui ?? son tour d??pend de MTR recyclage, sauf si ing??r?? en quantit??s relativement ??lev??es.

La d??t??rioration de la my??line sp??cifique r??sultant de partir insuffisance B-12 a ??galement ??t?? reli?? ?? B-12 r??actions li??es ?? MUT, qui est n??cessaire pour convertir m??thylmalonyl coenzyme A en succinyl coenzyme A. La d??faillance de cette seconde r??action se produise des r??sultats dans des niveaux ??lev??s de l'acide m??thylmalonique ( MMA), un d??stabilisateur de la my??line. MAA excessive emp??cher la synth??se des acides gras normale, ou il sera incorpor?? dans l'acide gras lui-m??me plut??t que l'acide malonique normale. Si cet acide gras par la suite anormal est incorpor?? dans la my??line, la my??line r??sultant sera trop fragile, et la d??my??linisation se produit. Bien que le methanism (s) pr??cise ne est pas connue avec certitude, le r??sultat est d??g??n??rescence subaigu?? combinded du syst??me nerveux central et la moelle ??pini??re. Quelle que soit la cause, il est connu que les causes insuffisance B-12 neuropathies, m??me si l'acide folique est pr??sent dans bon approvisionnement, et donc l'an??mie ne est pas pr??sent.

L'absorption humaine et de la distribution

La physiologie humaine de vitamine B-12 est complexe, et donc est sujette ?? des incidents menant ?? la vitamine B-12 carence. La vitamine comme cela se produit dans les aliments entre dans le tube digestif li?? aux prot??ines, connues sous le nom salivaire R-liants. Estomac la prot??olyse de ces prot??ines n??cessite un acide pH, et exige ??galement bon lib??ration pancr??atique d' enzymes prot??olytiques. (M??me de petites quantit??s de B-12 pris dans les compl??ments contourne les ??tapes et donc toute n??cessit?? d'acide gastrique, qui peut ??tre bloqu?? par les m??dicaments anti-acides).

Le B-12 sans attache ensuite ?? l'estomac le facteur intrins??que, qui est g??n??r?? par le gastrique cellules pari??tales. Si cette ??tape ??choue en raison d'une atrophie gastrique des cellules pari??tales (le probl??me dans l'an??mie pernicieuse ), suffisant B-12 ne est pas absorb??e par la suite, ?? moins administr?? par voie orale ?? des doses relativement massives (de 500 ?? 1000 mcg / jour).

La vitamine B-12 conjugu?? complexe facteur intrins??que (SI / B-12) est ensuite normalement absorb?? par le terminal il??on du intestin gr??le. L'absorption de nourriture de la vitamine B-12 n??cessite donc une intacte et le fonctionnement estomac, pancr??as exocrines, le facteur intrins??que, et intestin gr??le. Probl??mes avec l'un de ces organes fait une vitamine B-12 d??ficit possible.

Une fois que la / B-12 complexe IF est reconnue par des r??cepteurs sp??cialis??s il??ales, il est transport?? dans la circulation portale. La vitamine est ensuite transf??r??e ?? transcobalamine II (TC-II / B12), qui sert de transporteur plasmatique de la vitamine. D??ficiences g??n??tiques de cette prot??ine sont connus, entra??nant ??galement fonctionnelle insuffisance B-12.

Pour la vitamine pour servir l'int??rieur des cellules, le complexe TC-II / B-12 doit se lier ?? un r??cepteur cellulaire, et ??tre endocytose. Le transcobalamine II est d??grad?? dans un lysozyme, et le B-12 est enfin lib??r?? dans le cytoplasme, o?? il peut ??tre transform?? en coenzyme appropri??e, par certaines enzymes cellulaires (voir ci-dessus).

Tares h??r??ditaires dans la production des transcobalamines et leurs r??cepteurs peuvent produire des d??ficiences fonctionnelles in B-12 et infantile an??mie m??galoblastique, et de la biochimie anormale li??e 12 B, m??me dans certains cas avec sang normale B-12 niveaux. .

Le montant total de la vitamine B-12 stock??es dans le corps est d'environ 2000-5000 mcg chez les adultes. Environ 80% de ce est stock?? dans le foie . 0,1% de cette perte par jour par les s??cr??tions dans l'intestin, car tous ces s??cr??tions sont r??absorb??s. Comment rapide B-12 niveaux changent d??pend de l'??quilibre entre la quantit?? de B12 est obtenu ?? partir de l'alimentation, combien est s??cr??t??e et combien est absorb??. Carence en B-12 peuvent survenir dans un an si les magasins sont des facteurs initiaux faibles et g??n??tiques d??favorables ou peuvent ne pas appara??tre pendant des d??cennies. Chez les nourrissons, insuffisance B-12 peut appara??tre beaucoup plus rapidement .

Histoire de B-12 comme traitement pour l'an??mie pernicieuse

Insuffisance B-12 est la cause de l'an??mie pernicieuse, une maladie g??n??ralement fatale d'??tiologie inconnue quand il a ??t?? d??crit la premi??re fois en m??decine. Le rem??de a ??t?? d??couvert par accident. George Whipple avait ??t?? induit l'an??mie chez les chiens en les saignements, puis la r??alisation d'exp??riences dans lequel il les a nourris divers aliments pour observer ce qui leur a permis r??gimes plus rapide reprise de l'an??mie produite. Dans le processus, il a d??couvert que l'ingestion de grandes quantit??s de foie semblait gu??rir plus rapidement l'an??mie des pertes de sang, et ??mis l'hypoth??se que l'ingestion de foie donc ??tre jug?? pour l'an??mie pernicieuse, une maladie de l'an??mie du temps sans cause connue ou cure. Il a essay?? cela et a signal?? des signes de succ??s en 1920. Apr??s une s??rie d'??tudes cliniques minutieuses George Minot et William Murphy r??gl?? pour isoler partie la substance dans le foie, qui gu??rit l'an??mie chez les chiens, et a trouv?? que ce ??tait le fer. Ils ont constat?? en outre que le foie-substance hydrosoluble partie isol??e qui gu??rit l'an??mie pernicieuse chez l'homme, ??tait quelque chose de compl??tement diff??rent - et qui n'a eu aucun effet du tout sur les canines dans les conditions utilis??es. Le traitement par un facteur sp??cifique pour l'an??mie pernicieuse, a trouv?? dans le jus de foie, avait ??t?? trouv?? par cette co??ncidence. Ces exp??riences ont ??t?? signal??s par Minot et Murphy en 1926, marquant la date de la premi??re de r??els progr??s avec cette maladie, mais depuis plusieurs ann??es, les patients ??taient encore n??cessaires pour manger de grandes quantit??s de foie cru ou ?? boire des quantit??s consid??rables de jus de foie.

En 1928, le chimiste Edwin Cohn a pr??par?? un extrait de foie qui ??tait 50 ?? 100 fois plus puissant que les produits naturels du foie. L'extrait a ??t?? le premier traitement viable pour la maladie. Pour leurs travaux initiaux en montrant la voie ?? un traitement de travail, Whipple, Minot, et Murphy ont partag?? le 1934 Prix Nobel de physiologie ou m??decine.

L'ingr??dient actif dans le foie n'a pas ??t?? isol?? jusqu'en 1948 par les chimistes Karl A. Folkers des ??tats-Unis et Alexander R. Todd de Grande-Bretagne. La substance ??tait un cobalamine appel??e vitamine B-12. Il pourrait ??galement ??tre inject?? directement dans le muscle, ce qui rend possible le traitement de l'an??mie pernicieuse plus facilement.

La structure chimique de la mol??cule a ??t?? d??termin??e par Dorothy Crowfoot Hodgkin et son ??quipe en 1956 , fond??es sur donn??es cristallographiques. Finalement, les m??thodes de production de la vitamine en grandes quantit??s ?? partir de cultures de bact??ries ont ??t?? d??velopp??s dans les ann??es 1950, et ceux-ci ont conduit ?? la forme moderne de traitement de la maladie.

Sympt??mes et d??g??ts d'une carence

La vitamine B-12 carence peut potentiellement causer des dommages graves et irr??versibles, en particulier pour le cerveau et le syst??me nerveux. ?? des niveaux l??g??rement inf??rieurs ?? la normale, une gamme de sympt??mes tels que la fatigue, la d??pression, et la mauvaise m??moire peuvent ??tre ressentis. Cependant, ces sympt??mes par eux-m??mes sont trop non sp??cifique pour diagnostiquer une carence de la vitamine.

La carence en vitamine B-12 a la pathomorphologie et sympt??mes suivants:

Pathomorphologie comprend: A spongiforme ??tat de tissu neural avec oed??me de fibres et la carence de tissu. Le my??line se d??sint??gre, le long de la fibre axiale. Dans les phases ult??rieures, fibrique scl??rose des tissus nerveux se produit. Ces modifications se appliquent aux parties dorsale de la moelle ??pini??re, et pyramidale tracts dans les cordons lat??raux.

Dans le cerveau lui-m??me, les changements sont moins s??v??res: ils se produisent que de petites sources de fibres nerveux d??croissance et l'accumulation de Astrocytes, g??n??ralement situ??s subcortically, un h??morragies aussi rondes avec un tore de cellules gliales. Les modifications pathologiques peuvent ??tre remarqu?? aussi bien dans les racines post??rieures de la corde et, dans une moindre mesure, dans les nerfs p??riph??riques.

Les sympt??mes cliniques: Le syndrome principale de la vitamine B-12 est la carence d'Addison et la maladie de Biermer. Elle est caract??ris??e par une triade de sympt??mes:

1) l'an??mie avec promegaloblastosis de moelle osseuse ( L'an??mie m??galoblastique) 2) des sympt??mes gastro-intestinaux; 3) des sympt??mes neurologiques.

Chacun de ces sympt??mes peut se produire seul ou avec les autres. Le complexe neurologique, d??finie comme my??lose funicularis, comprend les sympt??mes suivants: 1) la perception alt??r??e de la r??alit?? profonde, la pression et les vibrations, suppression des sens du toucher, tr??s ennuyeux et persistante paresth??sies; 2) l'ataxie de Type dorsale de la moelle; 3) diminuer ou abolition des r??flexes musculaires-tendineux; 4) r??flexes pathologiques - Babinski, Rossolimo et d'autres, aussi s??v??re par??sie.

Au cours de la maladie, les troubles mentaux peuvent se produire: probl??mes irritablity, discussion / concentration, ??tat d??pressif avec des tendances suicidaires, complexe paraphr??nie. Ces sympt??mes peuvent ne pas r??sorber apr??s correction des anomalies h??matologiques, et les chances de renversement complet diminue avec la longueur de temps les sympt??mes neurologiques ont ??t?? pr??sents.

Allergies

La vitamine B-12 suppl??ments en th??orie devraient ??tre ??vit??s chez les personnes sensibles ou allergiques ?? la cobalamine, le cobalt, ou d'autres ingr??dients du produit. Cependant, l'allergie direct ?? une vitamine ou un nutriment est extr??mement rare, et si signal??, d'autres causes doit ??tre recherch??e.

Effets secondaires, contre-indications et mises en garde

• Dermatologiques: D??mangeaisons, ??ruption cutan??e, transitoire exanth??me, et urticaire ont ??t?? rapport??s. La vitamine B-12 (20 microgrammes / jour) et pyridoxine (80 mg / jour) a ??t?? associ??e ?? des cas de rosac??e fulminans, caract??ris?? par une intense ??ryth??me avec nodules, papules, et pustules. Les sympt??mes peuvent persister jusqu'?? quatre mois apr??s le suppl??ment est arr??t??, et peuvent n??cessiter un traitement syst??mique avec corticost??ro??des et un traitement topique.

• Gastro-intestinal: diarrh??e a ??t?? signal??.
• H??matologique: p??riph??rique la thrombose vasculaire n'a ??t?? rapport??. Traitement de la vitamine B-12 carence peut d??masquer la polycyth??mie vraie, qui se caract??rise par une augmentation du volume sanguin et le nombre de globules rouges. La correction des an??mie m??galoblastique avec de la vitamine B-12 peut entra??ner fatal hypokali??mie et la goutte chez les personnes sensibles, et il peut masquer une carence en folates dans l'an??mie m??galoblastique. La prudence est justifi??e.
• Maladie de Leber: La vitamine B-12 sous forme de cyanocobalamine est contre au d??but La maladie de Leber, qui est h??r??ditaire nerf optique atrophie. Cyanocobalamin peut causer de graves et rapide atrophie optique, mais d'autres formes de la vitamine B-12 sont disponibles. Cependant, les sources de cette d??claration ne sont pas claires, tandis qu'un point de vue oppos?? conclut: ??Le tableau clinique de neuropathie optique associ??e ?? une carence en vitamine B-12 pr??sente une similitude avec celle de La maladie de Leber neuropathie optique. Tous les deux impliquent les fibres nerveuses du faisceau papillomaculaire. Les pr??sents rapports de cas sugg??rent que la neuropathie optique chez les patients porteurs d'une mutation LHON ADNmt primaire peut ??tre pr??cipit?? par la vitamine B-12 d??ficit. Par cons??quent, les transporteurs connus devraient prendre soin d'avoir un apport suffisant de vitamine B-12 et malabsorption syndromes comme ceux qui se produisent dans l'an??mie pernicieuse familiale ou apr??s la chirurgie gastrique doit ??tre exclu ".

Exigence normale et pendant la grossesse et l'allaitement

Le Apports nutritionnels recommand??s pour un adulte varie de 2 ?? 3 ug (microgrammes). L'apport quotidien optimal recommand?? ( ODI) est de 10 ?? 15 ug.

On croit la vitamine B-12 pour ??tre s??r lorsqu'il est utilis?? par voie orale dans des quantit??s qui ne d??passent pas l'apport nutritionnel recommand?? (AJR). Le RDA pour la vitamine B-12 enceintes les femmes est de 2,6 mg par jour et 2,8 ug cours p??riodes de lactation. Il ya des informations fiables disponibles sont insuffisantes quant ?? la s??curit?? de la consommation de grandes quantit??s de vitamine B-12 pendant la grossesse.

D'autres utilisations m??dicales

Hydroxycobalamin, ou hydoxocobalamin, ??galement connu sous le nom de vitamine B-12a, est utilis?? ?? la fois en Europe pour la vitamine B-12 et la carence en tant que traitement pour empoisonnement au cyanure, parfois avec une grande quantit?? (5-10 g) donn??e par voie intraveineuse, et parfois en combinaison avec du thiosulfate de sodium. Le m??canisme d'action est simple: l'hydroxyde hydroxycobalamine ligand est d??plac??e par l'ion cyanure toxique, sans danger et le complexe B-12 r??sultant est excr??t?? dans le l'urine. Au Etats-Unis , la La FDA a approuv?? en 2006 l'utilisation de l'hydroxocobalamine pour le traitement aigu d'intoxication au cyanure.

Interactions

Interactions avec des m??dicaments

• L'alcool ( ??thanol ): consommation excessive d'alcool qui dure plus de deux semaines peut diminuer la vitamine B-12 l'absorption dans le tractus gastro-intestinal, conduisant ?? Syndrome de Korsakoff.

• Aminosalicylique (acide para-amino-salicylique, PAS, Paser): Acide aminosalicylique peut r??duire orale de vitamine B-12 l'absorption, ??ventuellement par autant que 55%, dans le cadre d'un syndrome de malabsorption g??n??rale. Changements m??galoblastique, et des cas occasionnels de l'an??mie symptomatique ont eu lieu, g??n??ralement apr??s des doses de 8 ?? 12 grammes / jour pendant plusieurs mois. La vitamine B-12 niveaux doivent ??tre surveill??s chez les personnes prenant de l'acide salicylique pour plus d'un mois.

• Antibiotiques : Une augmentation de la charge bact??rienne peuvent se lier des quantit??s importantes de vitamine B-12 dans l'intestin, ce qui emp??che son absorption. Chez les personnes atteintes prolif??ration bact??rienne de l'intestin gr??le, les antibiotiques tels que m??tronidazole (Flagyl) peut r??ellement am??liorer la vitamine B-12 le statut. Les effets de la plupart des antibiotiques sur gastro-intestinaux bact??ries sont peu susceptibles d'avoir des effets cliniquement significatifs sur la vitamine B-12 niveaux.

• La contraception hormonale: Les donn??es concernant les effets des contraceptifs oraux sur la vitamine B-12 niveaux s??riques sont contradictoires. Certaines ??tudes ont montr?? des niveaux r??duits de s??rum dans utilisatrices de contraceptifs oraux, mais d'autres ont trouv?? aucun effet malgr?? l'utilisation des contraceptifs oraux jusqu'?? six mois. Lorsque l'utilisation de contraceptifs oraux est arr??t??e, la normalisation de la vitamine B-12 niveaux se produit habituellement. Taux s??riques B-12 Basse vitamine observ??s avec les contraceptifs oraux ne sont probablement pas cliniquement significative.

• Chloramph??nicol (Chloromycetin??): Limit?? rapports de cas sugg??rent que le chloramph??nicol peut retarder ou interrompre le r??ponse de r??ticulocytes ?? un suppl??ment de vitamine B-12 chez certains patients. Des num??rations globulaires doivent ??tre surveill??s de pr??s si cette combinaison ne peut ??tre ??vit??e.
• Cobalt irradiation: Irradiation du Cobalt intestin gr??le peut diminuer gastro-intestinal (GI) absorption de la vitamine B-12.

• Colchicine: Colchicine ?? des doses de 1,9 ?? 3.9mg / jour peut perturber la fonction la muqueuse intestinale normale, conduisant ?? malabsorption de plusieurs nutriments , dont la vitamine B-12. Des doses plus faibles ne semblent pas avoir un effet significatif sur la vitamine B-12 l'absorption apr??s 3 ans de traitement ?? la colchicine. L'importance de cette interaction ne est pas claire. La vitamine B-12 niveaux doivent ??tre surveill??s chez les personnes prenant de fortes doses de colchicine pendant des p??riodes prolong??es.

• Colestipol (Colestid??), Cholestyramine (Questran??): Ces Les r??sines utilis??es pour s??questrant les acides biliaires dans le but de diminuer cholest??rol, peut diminuer gastro-intestinal (GI) absorption de la vitamine B-12. Il est peu probable que cette interaction va ??puiser les r??serves corporelles de la vitamine B-12, sauf si il ya d'autres facteurs qui contribuent ?? une carence. Dans un groupe d'enfants trait??s par la cholestyramine jusqu'?? 2,5 ann??es il n'y avait pas de changement dans le s??rum de vitamine B-12 niveaux. Suppl??ments de routine ne sont pas n??cessaires.

• Antagonistes des r??cepteurs H _2: inclure cim??tidine (Tagamet??), famotidine (Pepcid), nizatidine (Axid??), et ranitidine (Zantac??). R??duction de la s??cr??tion acide gastrique et la pepsine produit par H ₂ bloquants peut r??duire l'absorption de la prot??ine li??e (alimentaire) de la vitamine B-12, mais pas de suppl??ment de vitamine B-12. L'acide gastrique est n??cessaire pour lib??rer la vitamine B-12 ?? partir de prot??ines pour l'absorption. Cliniquement significative de la vitamine B-12 et la carence an??mie m??galoblastique est peu probable, ?? moins que H ₂ bloquant est prolong??e (2 ans ou plus), ou l'alimentation de la personne est pauvre. Il est ??galement plus probable si la personne est rendue achlorhydriques (avec absence totale de s??cr??tion d'acide gastrique), qui se produit plus fr??quemment avec des inhibiteurs de la pompe ?? protons H ₂ que bloquants. La vitamine B-12 niveaux doivent ??tre surveill??s chez les personnes prenant des doses ??lev??es de H ₂ bloquants pendant des p??riodes prolong??es.

• La metformine (Glucophage): La metformine peut r??duire s??riques folique acides et de vitamines B-12 niveaux. Ces changements peuvent mener ?? hyperhomocyst??in??mie, ajoutant au risque de maladies cardiovasculaires chez les personnes atteintes de diab??te . Il ya ??galement des rapports rares d'an??mie m??galoblastique chez les personnes qui ont pris la metformine pendant 5 ans ou plus. R??duction des concentrations s??riques de vitamine B-12 se produisent dans jusqu'?? 30% des personnes prenant de la metformine chronique. Cependant, la carence cliniquement significative ne est pas susceptible de se d??velopper si l'apport alimentaire de vitamine B-12 est suffisante. Une carence peut ??tre corrig??e avec la vitamine B-12 suppl??ments, m??me si la metformine est poursuivi. La malabsorption induite metformine de vitamine B-12 est r??versible par un suppl??ment de calcium par voie orale. La signification clinique g??n??rale de la metformine sur B-12 niveaux est encore inconnu.

• N??omycine: L'absorption de la vitamine B-12 peut ??tre r??duite par la n??omycine, mais l'utilisation prolong??e de fortes doses sont n??cessaires pour induire une an??mie pernicieuse. Les suppl??ments sont g??n??ralement pas n??cessaires avec des doses normales.

• Nicotine: La nicotine peut r??duire la vitamine B-12 s??rum niveaux. Les besoins en vitamine B-12 suppl??mentation n'a pas ??t?? suffisamment ??tudi??e.

• Le protoxyde d'azote: l'oxyde nitreux inactive la forme de cobalamine de la vitamine B-12 par oxydation. Les sympt??mes de la vitamine B-12, y compris la carence la neuropathie sensorielle, my??lopathie, et enc??phalopathie, peut se produire dans les jours ou semaines d'exposition ?? l'oxyde nitreux l'anesth??sie chez les personnes atteintes subclinique vitamine B-12 d??ficit. Les sympt??mes sont trait??s avec des doses ??lev??es de vitamine B-12, mais la reprise peut ??tre lente et incompl??te. Les gens avec de la vitamine B-12 normale niveaux ont suffisamment de vitamine B-12 magasins pour faire les effets de l'oxyde nitreux insignifiante, ?? moins que l'exposition r??p??t?? et prolong?? (comme l'utilisation r??cr??ative). La vitamine B-12 niveaux devraient ??tre v??rifi??s chez les personnes pr??sentant des facteurs de risque pour la vitamine B-12 d??ficit avant d'utiliser l'anesth??sie d'oxyde nitreux. Chronique oxyde nitreux B-12 l'empoisonnement (g??n??ralement de l'utilisation de l'oxyde nitreux comme drogue r??cr??ative), cependant, peut entra??ner des B-12 d??ficience fonctionnelle m??me avec des niveaux sanguins mesur??s normales de B-12

• Ph??nyto??ne (Dilantin??), ph??nobarbital, primidone (Mysoline??): Ces anticonvulsivants ont ??t?? associ??es ?? la vitamine B-12 r??duit l'absorption, et le s??rum r??duit et les niveaux de liquide c??phalorachidien chez certains patients. Ceci peut contribuer ?? l'an??mie m??galoblastique, principalement caus??e par une carence en folate, associ??e ?? ces m??dicaments. Il est ??galement sugg??r?? que la r??duction de la vitamine B-12 niveaux peuvent contribuer ?? des effets secondaires neuropsychiatriques de ces m??dicaments. Les patients doivent ??tre encourag??s ?? maintenir alimentaire en vitamine B-12 apport ad??quat. Folate et de la vitamine B-12 le statut doivent ??tre v??rifi??s si les sympt??mes de l'an??mie se d??veloppent.

• inhibiteurs de la pompe ?? protons (IPP): Les IPP comprennent om??prazole (Prilosec, Losec??), lansoprazole (Prevacid), rab??prazole (Aciphex??), pantoprazole (Protonix??, Pantoloc??), et ??som??prazole (Nexium). La s??cr??tion d'acide gastrique r??duite et la pepsine produit par IPP peut r??duire l'absorption de la prot??ine li??e (alimentaire) de la vitamine B-12, mais pas suppl??mentaire en vitamine B-12. L'acide gastrique est n??cessaire pour lib??rer la vitamine B-12 ?? partir de prot??ines pour l'absorption. R??duction des vitamines B-12 niveaux peuvent ??tre plus fr??quents avec les IPP qu'avec H2-bloquants, parce qu'ils sont plus susceptibles de produire achlorhydrie (absence compl??te de la s??cr??tion d'acide gastrique). Cependant, cliniquement significative de la vitamine B-12 d??ficit est peu probable, ?? moins que la th??rapie PPI est prolong??e (2 ans ou plus) ou la prise de vitamine alimentaire est faible. La vitamine B-12 niveaux doivent ??tre surveill??s chez les personnes prenant des doses ??lev??es d'IPP pendant des p??riodes prolong??es.

• Zidovudine (AZT, Combivir, Retrovir??): r??duit vitamine s??rique B-12 niveaux peuvent se produire lorsque la th??rapie de la zidovudine est d??marr??. Ceci se ajoute ?? d'autres facteurs qui causent peu de vitamine B-12 niveaux chez les personnes atteintes du VIH , et pourraient contribuer ?? la toxicit?? h??matologique associ??e ?? la zidovudine. Cependant, les donn??es sugg??rent la vitamine B-12 suppl??ments ne sont pas utiles pour les personnes prenant la zidovudine.

Interactions avec des herbes et suppléments alimentaires

• L'acide folique : l'acide folique, en particulier dans les grandes doses, peut masquer la vitamine B-12 la carence en corrigeant complètement anomalies hématologiques. Dans la vitamine B-12 carence en acide folique peut produire une résolution complète de la caractéristique anémie mégaloblastique, tout en permettant à des dommages neurologiques potentiellement irréversibles (de la poursuite de l'inactivité de méthylmalonyl mutase) pour progresser. Ainsi, la vitamine B-12 le statut doit être déterminé avant l'acide folique est administré en monothérapie.

• Potassium : suppléments de potassium peuvent réduire l'absorption de la vitamine B-12 chez certaines personnes. Cet effet a été rapporté avec du chlorure de potassium et, dans une moindre mesure, avec du citrate de potassium. Potassium pourrait contribuer à la vitamine B-12 la carence chez certaines personnes présentant d'autres facteurs de risque, mais les suppléments de routine ne sont pas nécessaires.