Antibact??rien
Saviez-vous ...
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L'antibiotique terme (de grec αντί - anti, "contre" + βιοτικός - biotikos, "Fit for life??) a ??t?? invent?? par Selman Waksman en 1942, de se r??f??rer ?? toute substance produite par un micro-organisme qui est antagoniste ?? la croissance des autres en haute dilution (qui exclut donc les autres substances naturelles comme le jus gastrique et le peroxyde d'hydrog??ne). La d??finition stricte exclut donc compos??s synth??tiques comme le sulfamides (qui sont des agents antimicrobiens). Dans l'usage moderne, le terme ??antibiotique?? est maintenant aussi plus faiblement utilis?? pour d??signer tout agent chimioth??rapeutique ou un agent antimicrobien avec une activit?? contre les micro-organismes ( bact??ries , champignons , protozoaires).
De nombreux compos??s antibiotiques utilis??es dans la m??decine moderne sont produites et isol??es ?? partir d'organismes vivants, tels que la classe de p??nicilline produite par des champignons du genre Penicillium, ou streptomycine ?? partir de bact??ries du genre Streptomyces. Avec les progr??s de chimie m??dicinale de nombreux antibiotiques sont maintenant modifi??s chimiquement de leur forme originale dans la nature. En outre, certains antibiotiques modernes ont ??t?? cr????es par des moyens purement synth??tiques. Beaucoup d'antibiotiques sont relativement des petites mol??cules avec une masse mol??culaire inf??rieure ?? 2000 Da.
Vue d'ensemble
Contrairement aux traitements pr??c??dents pour les infections, qui souvent se composait de l'administration de compos??s chimiques tels que strychnine et l'arsenic , avec une grande toxicit?? aussi contre les mammif??res , les antibiotiques de microbes n'a eu aucun ou peu d'effets secondaires et l'activit?? cible efficace ??lev??. La plupart des antibiotiques antibact??riens ne ont pas une activit?? contre les virus, les champignons ou tout autre microbes. Antibiotiques anti-bact??riennes peuvent ??tre class??s en fonction de leur sp??cificit?? de la cible: "spectre ??troit" antibiotiques cibler certains types de bact??ries, telles que Gram-n??gatif ou Gram positif, tout en antibiotiques ?? large spectre touchent un large ??ventail de bact??ries.
L'environnement d'antibiotiques individuels varie en fonction de l'emplacement de l'infection, la capacit?? de l'antibiotique pour atteindre le site de l'infection, et la capacit?? du microbe ?? inactiver l'antibiotique ou d'excr??tion. Certains antibiotiques antibact??riens d??truisent les bact??ries (bact??ricides), tandis que d'autres emp??chent les bact??ries de se multiplier (bact??riostatique).
Les antibiotiques oraux sont simplement ing??r??s, tandis que antibiotiques par voie intraveineuse sont utilis??s dans les cas plus graves, tels que les profondes infections syst??miques. Des antibiotiques peuvent ??galement ??tre administr??s parfois par voie topique, comme par collyre ou pommades.
Au cours des derni??res ann??es, trois nouvelles classes d'antibiotiques ont ??t?? mis en utilisation clinique. Cela fait suite ?? un hiatus de 40 ans dans la d??couverte de nouvelles classes de compos??s antibiotiques. Ces nouveaux antibiotiques sont des trois classes suivantes: les lipopeptides cycliques (daptomycine), glycylcyclines (tig??cycline), et les oxazolidinones (lin??zolide). La tig??cycline est un antibiotique ?? large spectre, tandis que les deux autres sont utilis??s pour des infections gram-positives. Ces d??veloppements sont prometteurs en tant que moyen pour contrecarrer la r??sistance bact??rienne aux antibiotiques existants croissant.
Histoire
Bien que les compos??s antibiotiques puissants pour le traitement des maladies humaines caus??es par des bact??ries (telles que la tuberculose , la peste bubonique, ou la l??pre ) ne ont pas ??t?? isol??s et identifi??s jusqu'?? ce que le XXe si??cle, la premi??re utilisation connue d'antibiotiques ??tait par le anciens chinois il ya plus de 2500 ans. Beaucoup d'autres cultures anciennes, y compris le les anciens Egyptiens, Grecs anciens et Arabes m??di??vaux d??j?? utilis?? des moules et des plantes pour traiter les infections , en raison de la production de substances antibiotiques par ces organismes, un ph??nom??ne connu sous le nom antibiose Antibiose a ??t?? d??crite pour la premi??re en 1877 dans les bact??ries lorsque Louis Pasteur et Robert Koch observ?? qu'un bacille suspension dans l'air peut inhiber la croissance de Bacillus anthracis. Les propri??t??s antibiotiques de Penicillium sp. Ont ??t?? d??crits la premi??re fois en France par Ernest Duchesne en 1897. Cependant, son travail se est pass??e sans pr??avis de la communaut?? scientifique jusqu'au Alexander Fleming d??couverte de l 'de P??nicilline (voir ci-dessous).
La recherche moderne sur la th??rapie antibiotique a commenc?? en Allemagne avec le d??veloppement de l'antibiotique ?? spectre ??troit Salvarsan par Paul Ehrlich en 1909, pour la premi??re fois en permettant un traitement efficace du probl??me alors g??n??ralis??e de Syphilis. Le m??dicament, qui est ??galement efficace contre d'autres infections ?? spiroch??tes, ne est plus en usage dans la m??decine moderne.
Les antibiotiques ont ??t?? d??velopp??es en Grande-Bretagne apr??s la d??couverte de P??nicilline en 1928 par Alexander Fleming . Plus de dix ans plus tard, Ernst Chain et Howard Florey ?? se int??resser ?? son travail, et est venu avec la forme purifi??e de la p??nicilline. Les trois ont partag?? le prix Nobel 1945 de m??decine. En 1939, Ren?? Dubos isol?? gramicidine, l'un des premiers ?? fabriquer des antibiotiques utilis??s commercialement pendant la Seconde Guerre mondiale prouver tr??s efficace dans le traitement des plaies et les ulc??res .. Florey cr??dit?? Dubos pour relancer ses recherches sur la p??nicilline
"Antibiotiques" a ??t?? utilis?? pour se r??f??rer uniquement aux substances extraites d'un champignon ou d'une autre microorganisme, mais est venu ?? inclure ??galement les nombreuses drogues synth??tiques et semi-synth??tiques qui ont des effets antibact??riens. Les antibiotiques peuvent aider ?? r??ussir ?? gu??rir de nombreuses maladies.
Classes d'antibiotiques
Au plus haut niveau, les antibiotiques peuvent ??tre class??s comme ??tant soit ou bact??ricide bact??riostatique. Bactericidals tuent les bact??ries directement l?? o?? bact??riostatiques les emp??chent de se diviser. Cependant, ces classifications sont bas??es sur le comportement de laboratoire; dans la pratique, ces deux sont capables de mettre fin ?? une infection bact??rienne.
Production
Depuis les premiers efforts de pionniers de Florey et Chain en 1939, l'importance d'antibiotiques pour la m??decine a conduit ?? beaucoup de recherches sur la d??couverte et les produire. Le proc??d?? de production implique g??n??ralement d??pistage de larges gammes de micro-organismes, les tests et la modification. La production est effectu??e en utilisant fermentation, habituellement dans la fermentation a??robie fortement.
Usage
Les antibiotiques ne sont destin??s ?? ??tre utilis??s par la prescription d'un m??decin. M??decins pr??cisent toujours posologie et la dur??e du traitement antibiotique. Il est tr??s important de suivre la prescription et l'ensemble du parcours (voir la mauvaise utilisation des antibiotiques ).
En g??n??ral, l'alcool doit ??tre ??vit?? lors de la prise des antibiotiques car il provoque une vari??t?? de choses ?? se produire dans le corps, et certains d'entre eux peuvent nuire ?? l'efficacit?? des antibiotiques; Il est ??galement en concurrence avec des enzymes h??patiques, qui d??composent les antibiotiques. En outre, certains antibiotiques, y compris m??tronidazole, Tinidazole, co-trimoxazole, c??phamandole, k??toconazole r??agir chimiquement avec de l'alcool, conduisant ?? des r??actions graves du corps (vomissements s??v??res, des naus??es, etc.). Ces antibiotiques sont explicitement interdites pour ??tre utilis?? avec de l'alcool.
Effets secondaires
Les effets secondaires possibles sont vari??es, selon les antibiotiques utilis??s et les organismes microbiens cibl??es. Les effets ind??sirables peuvent aller de la fi??vre et des naus??es aux principales r??actions allergiques, y compris photodermatite. L'un des effets secondaires les plus fr??quents est la diarrh??e , parfois caus??e par la bact??rie ana??robie Clostridium difficile, qui r??sulte de l'antibiotique perturber l'??quilibre normal du flore intestinale, telle prolif??ration de bact??ries pathog??nes peuvent ??tre soulag??s par l'ingestion probiotiques pendant une cure d'antibiotiques .. Une perturbation induite par des antibiotiques de la population des bact??ries normalement pr??sentes comme constituants de la flore vaginale normale peuvent ??galement se produire, et peuvent conduire ?? une prolif??ration des esp??ces de levures du genre Candida dans la r??gion vulvo-vaginale. D'autres effets secondaires peuvent r??sulter de l'interaction avec d'autres m??dicaments, tels que le risque ??lev?? de dommages de tendon de l'administration d'un quinolone antibiotique ?? syst??mique corticost??ro??de.
Hypoth??tiquement, certains antibiotiques peuvent interf??rer avec l'efficacit?? de la pilule contraceptive. Cependant, il n'y a pas eu d'??tudes concluantes qui ont prouv?? que; au contraire, la plupart des ??tudes indiquent que les antibiotiques ne interf??rent pas avec la contraception, m??me si il ya une possibilit?? qu'un petit pourcentage de femmes peuvent ??prouver l'efficacit?? des pilules de contr??le des naissances a diminu?? tout en prenant un antibiotique.
Mauvaise utilisation des antibiotiques
Les formes courantes de la mauvaise utilisation des antibiotiques comprennent le d??faut de prendre la totalit?? du cours de l'antibiotique prescrit, ou le d??faut de repos pour une r??cup??ration suffisante pour permettre le d??gagement de l'organisme infectieux. Ces pratiques peuvent faciliter le d??veloppement des populations bact??riennes avec la r??sistance aux antibiotiques . Traitement antibiotique inappropri?? est une autre forme courante d'abus antibiotique. Un exemple courant est la prescription et l'utilisation des antibiotiques pour traiter des infections virales comme le rhume qui ne ont aucun effet.
Animaux
On estime que plus de 70% des antibiotiques utilis??s dans le document US sont donn??s pour nourrir les animaux (par exemple, les poulets, les porcs et les bovins) en l'absence de maladie. L'utilisation d'antibiotiques dans la production alimentaire animale a ??t?? associ??e ?? l'apparition de souches r??sistantes aux antibiotiques de bact??ries, y compris Salmonella spp., Campylobacter spp., Escherichia coli et Enterococcus spp. Preuve de certains ??tudes am??ricaines et europ??ennes sugg??rent que ces bact??ries r??sistantes provoquent des infections chez les humains qui ne r??pondent pas aux antibiotiques couramment prescrits. En r??ponse ?? ces pratiques et les probl??mes y aff??rents, plusieurs organisations (par exemple, La Soci??t?? am??ricaine de microbiologie (ASM), Association am??ricaine de sant?? publique (APHA) et l'American Medical Association (AMA)) ont demand?? des restrictions sur l'utilisation d'antibiotiques dans la production alimentaire animale et un terme ?? toutes les utilisations non th??rapeutiques. Toutefois, les retards dans les mesures r??glementaires et l??gislatives visant ?? limiter l'utilisation des antibiotiques sont communs, et peuvent inclure la r??sistance ?? ces changements par les industries utilisant ou vendant des antibiotiques, ainsi que le temps consacr?? ?? la recherche ?? ??tablir des liens de causalit?? entre l'utilisation d'antibiotiques et l'??mergence de bact??ries incurable maladies. Aujourd'hui, il ya deux projets de loi f??d??raux (S.742 et HR 2562) visant ?? l'??limination progressive des antibiotiques non th??rapeutiques dans la production animale alimentaire am??ricaine. Ces projets de loi sont approuv??es par la sant?? publique et des organisations m??dicales, y compris l'American Nurses Association (ANA), l'American Academy of Pediatrics (AAP), et de l'American Public Health Association (APHA).
Les humains
Une ??tude sur infections des voies respiratoires trouv??s "m??decins ??taient plus susceptibles de prescrire des antibiotiques aux patients qui, selon eux, se attendait, bien qu'ils ne identifiaient correctement que d'environ 1 sur 4 de ces patients". Les interventions multifactorielles visant ?? la fois les m??decins et les patients peuvent r??duire la prescription inappropri??e d'antibiotiques. Retarder antibiotiques pendant 48 heures tout en observant pour la r??solution spontan??e des infections des voies respiratoires peut r??duire l'utilisation des antibiotiques; Toutefois, cette strat??gie peut r??duire la satisfaction des patients.
L'utilisation excessive de antibiotiques prophylactiques chez les voyageurs peuvent ??galement ??tre class??s comme abusive.
La r??sistance aux antibiotiques
L'utilisation ou la mauvaise utilisation des antibiotiques peut entra??ner le d??veloppement de la r??sistance aux antibiotiques par les organismes infectieux, semblables au d??veloppement de la r??sistance aux pesticides chez les insectes. de th??orie de l'??volution des la s??lection g??n??tique qui n??cessite aussi proche que possible de 100% des germes infectieux est tu?? pour ??viter la s??lection de la r??sistance; si un petit sous-ensemble de la population survit au traitement et est autoris?? ?? se multiplier, la sensibilit?? moyenne de cette nouvelle population au compos?? sera bien inf??rieure ?? celle de la population d'origine, car ils sont descendus ?? partir de ces quelques organismes qui ont surv??cu au traitement initial . Cette survie est souvent due ?? une r??sistance h??r??ditaire au compos?? qui ??tait rare dans la population d'origine, mais il est devenu plus fr??quent chez les descendants.
La r??sistance aux antibiotiques est devenue un probl??me grave dans les deux pays d??velopp??s et sous-d??velopp??s. En 1984, la moiti?? des personnes actives la tuberculose dans le ??tats-Unis avaient une souche qui a r??sist?? ?? au moins un antibiotique. Dans certains param??tres, tels que les h??pitaux et certains endroits de garde d'enfants, le taux de r??sistance aux antibiotiques est si ??lev?? que les antibiotiques habituels, ?? faible co??t sont pratiquement inutiles pour le traitement des infections fr??quemment vus. Cela conduit ?? une utilisation plus fr??quente de compos??s actuellement disponibles et plus co??teux, ce qui entra??ne ?? son tour l'augmentation de la r??sistance ?? ces m??dicaments. Une lutte pour d??velopper de nouveaux antibiotiques se ensuit pour ??viter de perdre les batailles futures contre l'infection. ?? ce jour, la tuberculose et le pneumocoque sont des exemples frappants d'infections fois facilement trait??s o?? la r??sistance aux m??dicaments est devenue un probl??me.
Un autre exemple de la s??lection est Staphylococcus aureus ('de staphylocoque dor?? "), qui pourrait ??tre trait??e avec succ??s la p??nicilline dans les ann??es 1940 et 1950. ?? l'heure actuelle, pr??s de toutes les souches sont r??sistantes ?? la p??nicilline, et beaucoup sont r??sistants ?? nafcilline, ne laissant qu'une s??lection ??troite de m??dicaments tels que utiles pour le traitement de la vancomycine. La situation est compliqu??e par le fait que les g??nes codant pour la r??sistance aux antibiotiques peuvent ??tre transf??r??s entre les bact??ries via plasmides, permettant aux bact??ries jamais expos??es ?? un antibiotique d'acqu??rir la r??sistance de ceux qui ont. Le probl??me de la r??sistance aux antibiotiques est faite plus r??pandue lorsque les antibiotiques sont utilis??s pour traiter les troubles dans lesquels ils ne ont pas l'efficacit??, tels que les plaintes virales rhume ou d'autres communes, et quand ils sont largement utilis?? en prophylaxie plut??t qu'un traitement (comme, par exemple , aliments pour animaux), car cela expose plus de bact??ries ?? la s??lection pour la r??sistance.
Des agents modifiant la r??sistance
Une solution pour combattre la r??sistance actuellement l'objet de recherches est le d??veloppement de compos??s pharmaceutiques qui reviendrait r??sistance multiple aux antibiotiques. Ces soi-disant r??sistance des agents de modification peuvent cibler et inhiber les m??canismes MDR, ce qui rend les bact??ries sensibles aux antibiotiques ?? laquelle ils ??taient r??sistants pr??c??demment. Ces cibles compos??s comprennent entre autres
- l'inhibition d'efflux (Phe-Arg-β-naphtylamide)
- Inhibiteurs b??ta-lactamase - Y compris Acide clavulanique et Sulbactam
Au-del?? des antibiotiques
La facilit?? comparative pour identifier des compos??s qui gu??ris en toute s??curit?? infections bact??riennes ??tait plus difficile ?? reproduire dans les traitements de fongiques et virales. Antibiotique recherche a conduit ?? de grands progr??s dans la connaissance de la biochimie , l'??tablissement de grandes diff??rences entre la physiologie cellulaire et mol??culaire de la cellule bact??rienne et celle de la cellule de mammif??re. Ceci explique l'observation que de nombreux compos??s qui sont toxiques pour les bact??ries ne sont pas toxiques pour les cellules humaines. En revanche, les biochimie de base de la cellule de champignon et le mammif??re cellule sont beaucoup plus semblables. Cela limite le d??veloppement et l'utilisation des compos??s th??rapeutiques qui attaquent une cellule fongique, sans endommager les cellules de mammif??res. Des probl??mes similaires existent dans les traitements antibiotiques de virales maladies. Biochimie m??tabolique virale humaine est tr??s pr??s similaire ?? la biochimie humaine, et les cibles possibles de compos??s antiviraux sont limit??es ?? tr??s peu de composants uniques ?? un virus de mammif??re.
La recherche sur les bact??riophages utilis??s comme antibiotiques est actuellement en cours. Plusieurs types de bacteriophage semblent exister qui sont sp??cifiques pour chaque esp??ce ou groupe taxonomique des bact??ries. La recherche sur les bact??riophages pour usage m??dicinal ne fait que commencer, mais a conduit ?? des progr??s dans l'imagerie microscopique. Alors que les bact??riophages constituent une solution possible au probl??me de la r??sistance aux antibiotiques, il ne existe aucune preuve clinique encore qu'ils peuvent ??tre d??ploy??s en tant qu'agents th??rapeutiques pour gu??rir la maladie.
Phagoth??rapie a ??t?? utilis?? dans le pass?? sur les humains aux ??tats-Unis et en Europe au cours des ann??es 1920 et 1930, mais ces traitements eu des r??sultats mitig??s. Avec la d??couverte de la p??nicilline dans les ann??es 1940, l'Europe et les ??tats-Unis ont chang?? de strat??gies th??rapeutiques pour l'utilisation d'antibiotiques. Cependant, dans les anciens phages th??rapies Union sovi??tique continue ?? ??tudier. Dans la R??publique de G??orgie, l'Institut Eliava des bact??riophages, de microbiologie et de virologie poursuit ses recherches sur l'utilisation de th??rapie par les phages. Diverses soci??t??s et fondations en Am??rique du Nord et en Europe sont actuellement des recherches sur les th??rapies phages. Cependant, phage vivent et la reproduction; pr??occupations concernant le g??nie g??n??tique des virus lib??r??s librement limitent actuellement certains aspects de la th??rapie par les phages.
Les bact??riocines sont ??galement une alternative de plus en plus aux antibiotiques ?? petites mol??cules classiques. Diff??rentes classes de bact??riocines ont un potentiel comme agents th??rapeutiques diff??rents. Bact??riocines petites mol??cules ( microcines, par exemple, et lantibiotiques) peuvent ??tre similaires aux antibiotiques classiques; bact??riocines colicine comme sont plus susceptibles d'??tre ?? spectre ??troit, exigeant de nouveaux diagnostics mol??culaires avant le traitement, mais aussi qui ne soul??vent pas le spectre de la r??sistance au m??me degr??. Un inconv??nient de grandes mol??cules antibiotiques, ce est qu'ils auront de la difficult?? par rapport traverser les membranes et les voyages syst??mique dans tout le corps. Pour cette raison, ils sont le plus souvent propos??s pour une application topique ou gastro-intestinale. Parce bact??riocines sont des peptides, ils sont plus facilement que les petites mol??cules con??ues. Ceci peut permettre la production d'un cocktail d'antibiotiques et dynamique am??lior??es qui sont modifi??s pour surmonter la r??sistance.
Les probiotiques sont une autre alternative qui va au-del?? des antibiotiques traditionnels en utilisant une culture vivante qui peut se imposer comme un symbiote, concurrence, inhiber, ou simplement interf??rer avec la colonisation par des agents pathog??nes. Il peut se produire des antibiotiques ou des bact??riocines, essentiellement fournir le m??dicament in vivo et in situ, ce qui peut ??viter les effets secondaires de l'administration syst??mique.