Influenza

Influenza
Clasificación y recursos externos
TEM de viriones de la gripe teñidas negativamente, magnificado aproximadamente 100.000 veces
CIE- 10	J 10, J 11
CIE- 9	487
DiseasesDB	6791
MedlinePlus	000080
Medcenter	med / 1170 ped / 3006
MeSH	D007251

La influenza, comúnmente conocida como gripe, es una enfermedad infecciosa de las aves y los mamíferos causadas por Los virus de ARN de la familia Orthomyxoviridae (los virus de la gripe). El nombre de la influenza proviene del italiano : la gripe, que significa "influencia", ( latín : influentia). En los seres humanos, los síntomas comunes de la enfermedad son escalofríos y fiebre , dolor de garganta , dolores musculares, severo dolor de cabeza , tos, debilidad y malestar general. En los casos más graves, influenza causa la neumonía , que puede ser mortal, especialmente en niños pequeños y ancianos. Aunque a veces se confunde con el resfriado común , la gripe es una enfermedad mucho más grave y es causada por un tipo diferente de virus. La influenza puede producir náuseas y vómitos, especialmente en los niños, pero estos síntomas son más características de la no relacionada gastroenteritis , que a veces se denomina "gripe estomacal" o "gripe de 24 horas".

Normalmente la gripe se transmite de los mamíferos infectados por el aire por la tos o los estornudos, la creación de aerosoles que contienen el virus, y de las aves infectadas a través de su excrementos. La influenza también puede transmitirse por saliva, secreciones nasales, heces y sangre . Las infecciones también se producen a través del contacto con estos fluidos corporales o con superficies contaminadas. Los virus de influenza pueden permanecer infecciosos durante aproximadamente una semana a la temperatura corporal humana, más de 30 días a 0 ° C (32 ° F), y durante mucho más tiempo a temperaturas muy bajas. La mayoría de las cepas de la gripe se pueden inactivar fácilmente desinfectantes y detergentes.

La gripe se propaga por todo el mundo en estacional epidemias, matando a millones de personas en años de pandemia y cientos de miles en años no pandémicos. Tres pandemias de gripe se produjeron en el siglo 20 y mataron a decenas de millones de personas, con cada una de estas pandemias se deben a la aparición de un nuevo cepa del virus en los seres humanos. A menudo, estas nuevas cepas son el resultado de la propagación de un virus de la gripe existente a los humanos de otros animales de especies . Una cepa aviar mortal llamado H5N1 ha planteado el mayor riesgo de una nueva pandemia de gripe desde que mató a los seres humanos en Asia en la década de 1990. Afortunadamente, este virus no tiene mutado a una forma que se transmite fácilmente entre las personas.

Las vacunas contra la gripe se dan generalmente a las personas en los países desarrollados con un alto riesgo de contraer la enfermedad y a las aves de corral de cría. La vacuna humana más común es la trivalente vacuna contra la influenza que contiene material purificado e inactivado a partir de tres cepas virales. Típicamente, esta vacuna incluye material de dos subtipos de virus de influenza tipo A y uno cepa del virus de la gripe B. Una vacuna formulada por un año puede ser ineficaz en el año siguiente, ya que el virus de la gripe cambia rápidamente con el tiempo, y diferentes cepas convertirse en dominante. Los medicamentos antivirales pueden usarse para tratar la gripe, con inhibidores de la neuraminidasa ser particularmente eficaz.

Influenza (gripe)
Tipos
Aviar A / H5N1 subtipo Canino Equino Cerdo A / subtipo H1N1
Vacunas
2009 pandemia Pandemrix Fluzone Influvac Viva atenuada Optaflu
Tratamiento
La amantadina Arbidol Laninamivir Oseltamivir Peramivir La rimantadina Vitamina D Zanamivir
Las pandemias
2009 porcina 1968-1969 Hong Kong 1918
Brotes
2008 West Bengal 2007 Bernard Matthews H5N1 2007 equino australiano 2006 H5N1 India 1976 la gripe porcina
Ver también
La temporada de gripe Evolución de la gripe Investigación de la gripe Enfermedad tipo influenza Reformulaciones de vacunas

Etimología

La palabra de la gripe viene del italiano y se refiere a la causa de una enfermedad; Inicialmente, esta enfermedad atribuida a desfavorables astrológicos influencias. Los cambios en el pensamiento médico condujeron a su modificación a la gripe del Freddo, que significa "la influencia del frío". La palabra de la gripe se utilizó por primera vez en Inglés en 1743, cuando se adoptó, con una pronunciación anglosajona, durante un brote de la enfermedad en Europa. Términos arcaicos para la influenza incluyen catarro epidemia, gripe (del francés ), la enfermedad de la sudoración y fiebre española (en especial para la 1918 cepa pandémica).

Historia

Los virus de la gripe que causaron Gripe de Hong Kong. (Aumentado aproximadamente 100.000 veces)

La diferencia entre las distribuciones de edad la mortalidad de la gripe de la epidemia de 1918 y las epidemias normales. Muertes por cada 100.000 personas en cada grupo de edad, Estados Unidos, para los años 1911-1917 interpandémicas (línea discontinua) y la (línea continua) años pandemia de 1918.

Los síntomas de la influenza humana fueron claramente descritos por Hipócrates hace aproximadamente 2.400 años. Desde entonces, el virus ha causado numerosas pandemias. Los datos históricos sobre la gripe son difíciles de interpretar, ya que los síntomas pueden ser similares a los de otras enfermedades, como la la difteria, la peste neumónica, la fiebre tifoidea , dengue, o tifus. El primer registro convincente de una pandemia de gripe fue de un brote en 1580, que comenzó en Asia y se extendió a Europa a través de África. En Roma, más de 8.000 personas perdieron la vida y varios españoles ciudades fueron casi aniquilado. Las pandemias continuaron esporádicamente a lo largo de los siglos 17 y 18, con la pandemia de 1830-1833 especialmente extendidos; infectó aproximadamente una cuarta parte de las personas expuestas.

El brote más famoso y letal fue el llamado Pandemia de gripe española ( tipo A de la gripe, Subtipo H1N1), que duró de 1918 a 1919. Las estimaciones más antiguas dicen que mató a 40-50 millones de personas, mientras que las estimaciones actuales dicen 50000000-100000000 personas en el mundo murieron. Esta pandemia ha sido descrito como "el mayor holocausto médico de la historia" y podría haber matado a tanta gente como la Muerte Negro . Esta enorme cifra de muertos fue causado por una altísima tasa de infección de hasta el 50% y la extrema gravedad de los síntomas, se sospecha que es causada por tormentas de citoquinas. De hecho, los síntomas en 1918 eran tan inusual que en un principio la gripe se diagnostica erróneamente como el dengue, el cólera , la fiebre tifoidea o. Un observador escribió: "Uno de los más llamativos de las complicaciones fue la hemorragia de las membranas mucosas, especialmente de la nariz, el estómago y el intestino. Sangrado de las orejas y También se produjeron hemorragias petequiales en la piel ". La mayoría de las muertes fueron de neumonía bacteriana, una infección secundaria causada por la influenza, pero el virus también mataron a las personas directamente, causando masivas hemorragias y edema en el pulmón.

La pandemia de gripe española era verdaderamente global, extendiéndose hasta el Ártico y remotas islas del Pacífico. La enfermedad inusualmente grave mató a entre 2 y 20% de los infectados, en oposición a la epidemia de gripe más habitual tasa de mortalidad del 0,1%. Otra característica inusual de esta pandemia fue que en su mayoría murieron jóvenes adultos, con el 99% de las muertes por la gripe pandémica que ocurren en personas menores de 65 años, y más de la mitad de los adultos jóvenes de 20 a 40 años de edad. Esto es inusual ya que la influenza es normalmente más mortal para los más jóvenes (menores de 2 años) y los muy ancianos (mayores de 70 años). La mortalidad total de la pandemia de 1918-1919 no se conoce, pero se estima que murió 2,5% a 5% de la población mundial. Tantos como 25 millones podrían haber muerto en las primeras 25 semanas, por el contrario, el VIH / SIDA ha matado a 25 millones en sus primeros 25 años.

Pandemias de gripe posteriores no fueron tan devastadores. Entre ellas, el 1957 Asiática de la gripe (tipo A, H2N2 cepa) y el 1968 Gripe de Hong Kong (tipo A, H3N2 cepa), pero incluso estos brotes más pequeños mataron a millones de personas. En pandemias posteriores antibióticos estaban disponibles para controlar las infecciones secundarias y esto puede haber contribuido a reducir la mortalidad en comparación con el de la gripe española de 1918.

La causa etiológica de la gripe, la familia Orthomyxoviridae de virus, fue descubierto en cerdos por Richard schOPE en 1931. Este descubrimiento fue seguido poco después por el aislamiento del virus de los seres humanos por un grupo encabezado por Patrick Laidlaw en el Consejo de Investigación Médica del Reino Unido en 1933. Sin embargo, no fue hasta Wendell Stanley cristaliza primero virus del mosaico del tabaco en 1935 que el no celular fue apreciado naturaleza de los virus.

El primer paso importante hacia la prevención de la gripe fue el desarrollo en 1944 de una vacuna de virus muertos por la gripe por Thomas Francis, Jr .. Esta construido en el trabajo de Frank Macfarlane Burnet, que mostró que el virus pierde virulencia cuando se cultivó en huevos de gallina fertilizados. La aplicación de esta observación por Francis permitió a su grupo de investigadores de la Universidad de Michigan para desarrollar la primera vacuna contra la influenza, con el apoyo de la Armada de los Estados Unidos. El Ejército estaba profundamente involucrado en esta investigación debido a su experiencia de la gripe en la Primera Guerra Mundial , cuando miles de soldados murieron por el virus en cuestión de meses.

Aunque hubo sustos en Nueva Jersey en 1976 (con la La gripe porcina), todo el mundo en 1977 (con la Rusia gripe), y en Hong Kong y otros países asiáticos en 1997 (con el virus H5N1 de la gripe aviar), no ha habido grandes pandemias desde la gripe de Hong Kong 1968. Inmunidad a las cepas de la gripe pandémica previos y la vacunación puede haber limitado la propagación del virus y puede haber ayudado a prevenir más pandemias.

Microbiología

Tipos de virus de la gripe

Estructura de la influenza virión. La hemaglutinina (HA) y neuraminidasa (NA), las proteínas se muestran en la superficie de la partícula. Los ARN virales que componen el genoma se muestran como bobinas rojos dentro de la partícula y obligado a ribonucleares Proteínas (RNPs).

Diagrama de virus de la gripe nomenclatura (para una Fujian virus de la gripe)

El virus de la gripe es una Virus ARN de la familia Orthomyxoviridae, que comprende cinco géneros :

• Influenzavirus A
• Influenzavirus B
• Influenzavirus C
• Isavirus
• Thogotovirus

Influenzavirus A

Este género tiene una especie, la influenza A virus. Las aves acuáticas salvajes son los huéspedes naturales de una gran variedad de la gripe A. En ocasiones, los virus se transmiten a otras especies y pueden luego causar brotes devastadores en las aves domésticas o dar lugar a la influenza humana pandemias. Los virus de tipo A son los patógenos humanos más virulentas entre los tres tipos de influenza y causan la enfermedad más grave. El virus de la gripe A puede subdividirse en diferentes serotipos basado en el anticuerpo respuesta a estos virus. Los serotipos que han sido confirmados en humanos, ordenados por el número de muertes pandémicas humanas conocidas, son:

• H1N1, que causó La gripe española en 1918
• H2N2, que causó la gripe asiática en 1957
• H3N2, que causó la gripe de Hong Kong en 1968
• H5N1 , un amenaza de pandemia en la temporada 2007-08 de la gripe
• H7N7, que tiene inusual potencial zoonótico
• H1N2, endémico en humanos y cerdos
• H9N2
• H7N2
• H7N3
• H10N7

Influenzavirus B

Este género tiene una especie, virus de la gripe B. Influenza B infecta casi exclusivamente los seres humanos y es menos común que la gripe A. El único otro animal conocido por ser susceptibles a la infección de la gripe B es el sellar. Este tipo de gripe muta a un ritmo de 2-3 veces menor que la de tipo A y en consecuencia es menos genéticamente diversa, con sólo un serotipo B de la influenza. Como resultado de esta falta de diversidad antigénica, un grado de inmunidad a la gripe B por lo general se adquiere a una edad temprana. Sin embargo, la gripe B muta suficiente que la inmunidad duradera no es posible. Este tipo reducido del cambio antigénico, combinada con su limitada gama de huéspedes (inhibición de especies cruzadas cambio antigénico), asegura que las pandemias de influenza B no se produzcan.

Influenzavirus C

Este género tiene una especie, el virus C de la influenza, que infecta a humanos y cerdos y puede causar enfermedades graves y epidemias locales. Sin embargo, la influenza C es menos común que los otros tipos y generalmente parece causar enfermedad leve en los niños.

Estructura y propiedades

Influenzaviruses A, B y C son muy similares en estructura. La partícula de virus es 80-120 nanómetros de diámetro y por lo general más o menos esférica, aunque pueden producirse formas filamentosas. Inusualmente para un virus, su genoma no es una sola pieza de ácido nucleico; En su lugar, contiene siete u ocho piezas de segmentada de sentido negativo RNA. El genoma de la gripe A codifica 11 proteínas : hemaglutinina (HA), neuraminidasa (NA), nucleoproteína (NP), M1, M2, NS1, NS2 (NEP), PA, PB1, PB1-F2 y PB2.

HA y NA son grandes glicoproteínas en el exterior de las partículas virales. HA es una lectina que media la unión del virus a las células y la entrada del genoma viral en la célula diana objetivo, mientras que NA está involucrada en la liberación de la progenie del virus a partir de células infectadas, mediante la escisión de azúcares que se unen las partículas virales maduras. Por lo tanto, estas proteínas son objetivos para medicamentos antivirales. Además, son antígenos a los que los anticuerpos pueden ser planteadas. Virus de influenza A se clasifican en subtipos sobre la base de respuestas de anticuerpos a HA y NA, formando la base de la H y N distinciones en, por ejemplo, H5N1.

La infección y replicación

Anfitrión invasión celular y la replicación por el virus de la gripe. Los pasos de este proceso se discuten en el texto.

Los virus de influenza se unen a través de hemaglutinina en azúcares de ácido siálico en las superficies de células epiteliales; normalmente en la nariz, la garganta y pulmones de mamíferos y intestinos de las aves (Etapa 1 de la figura infección). La célula importa el virus por endocitosis. En el ácido endosoma, parte de la proteína hemaglutinina de la envoltura viral se fusiona con la membrana de la vacuola, liberando el ARN viral (ARNv) moléculas, proteínas accesorias y RNA-polimerasa de ARN dependiente en el citoplasma (Etapa 2). Estas proteínas y vRNA forman un complejo que se transporta en el núcleo de la célula, donde la ARN polimerasa dependiente de ARN complementaria comienza la transcripción de ARNv de sentido positivo (Pasos 3a y b). El vRNA o bien se exporta en el citoplasma y traducida (paso 4), o permanece en el núcleo. Proteínas virales recién sintetizados son secretadas ya sea a través de la Aparato de Golgi a la superficie de la célula (en el caso de la neuraminidasa y la hemaglutinina, el paso 5b) o transportado de nuevo en el núcleo para unirse ARNv y formar nuevas partículas del genoma viral (paso 5a). Otras proteínas virales tienen múltiples acciones en la célula huésped, incluyendo la degradación celular ARNm y utilizando los liberados los nucleótidos para la síntesis de ARNv y también inhiben traducción de mRNAs de la célula huésped.

VRNAs negativo de sentido que forman la genomas de virus futuras, la ARN polimerasa dependiente de ARN, y otras proteínas virales se ensamblan en un virión. La hemaglutinina y la neuraminidasa moléculas se agrupan en una protuberancia en la membrana celular. El ARNv y proteínas del núcleo viral dejan el núcleo y entran en este saliente membrana (paso 6). Los brotes de virus maduros fuera de la célula en una esfera de membrana de fosfolípidos anfitrión, adquiriendo hemaglutinina y neuraminidasa con esta capa de membrana (paso 7). Como antes, los virus se adhieren a la célula a través de la hemaglutinina; los virus maduros se separan una vez que sus neuraminidasa ha escindido residuos de ácido siálico de la célula huésped. Después de la liberación de nuevos virus de la influenza, la célula huésped muere.

Debido a la ausencia de ARN corrección de pruebas de enzimas, la ARN polimerasa dependiente de ARN hace un solo error de inserción de nucleótidos aproximadamente cada 10 mil nucleótidos, que es la longitud aproximada de la influenza vRNA. Por lo tanto, casi todos los virus de la gripe nueva fabricación es una deriva antigénica mutante. La separación del genoma en ocho segmentos separados de vRNA permite mezclar o redistribución de ARNv si más de una línea viral ha infectado a una única célula. El rápido cambio resultante en la genética viral produce cambios antigénicos y permite al virus infectar nuevas especies huésped y rápidamente superar la inmunidad protectora. Esto es importante en la aparición de pandemias, como veremos más adelante en el apartado de Epidemiología .

Síntomas y diagnóstico

En los seres humanos, los efectos de la gripe son mucho más severos y duran más que los del resfriado común . La recuperación tarda aproximadamente una a dos semanas. La influenza, sin embargo, puede ser mortal, especialmente para los débiles, viejos o enfermos crónicos. La gripe puede empeorar los problemas de salud crónicos. Las personas con enfisema, bronquitis crónica o asma pueden experimentar falta de aire mientras que tienen la gripe y la gripe pueden causar el empeoramiento de enfermedad coronaria o insuficiencia cardíaca congestiva. Fumar es otro factor de riesgo asociado con la enfermedad más grave y el aumento de la mortalidad por influenza.

Los síntomas

Los síntomas de la gripe pueden comenzar súbitamente uno o dos días después de la infección. Por lo general, los primeros síntomas son escalofríos o sensación de frío, pero la fiebre también es común a principios de la infección, con la temperatura corporal de hasta 39 ° C (aproximadamente 103 ° F). Muchas personas están tan enfermos que están confinados a la cama durante varios días, con dolores y molestias en todo el cuerpo, que son peores en la espalda y las piernas. Los síntomas de la gripe pueden incluir:

• Dolores en el cuerpo, especialmente las articulaciones y garganta
• La tos y estornudos
• Frialdad extrema y la fiebre
• Fatiga
• Dolor de cabeza
• Irritación en los ojos de riego
• Congestión nasal
• Ojos enrojecidos, la piel (especialmente de la cara), la boca, la garganta y la nariz
• Dolor abdominal (en niños con gripe B)

Puede ser difícil distinguir entre el frío y la gripe común en las primeras etapas de estas infecciones, pero por lo general los síntomas de la gripe son más graves que sus equivalentes del resfriado común. La investigación sobre los signos y síntomas de la influenza encontró que los mejores resultados para excluir el diagnóstico de la influenza fueron:

Notas a la tabla:

• La sensibilidad es la proporción de personas que dieron positivo de todas las personas positivas ensayadas. En este caso, ser positivo o negativo es tener la gripe o no, y se dieron positivo o negativo es tener el síntoma o no. Por ejemplo, el 86% de los que tenían gripe tenía fiebre.
• La especificidad es la proporción de personas que tuvieron resultados negativos de todas las personas negativas probadas. En este caso, los que no tienen fiebre sólo constituyen el 25% de los que no tienen la gripe. En otras palabras, la mayoría de las personas con fiebre no tienen influenza.
• Los tres hallazgos, especialmente la fiebre, eran menos sensibles en pacientes mayores de 60 años de edad.

Dado que los medicamentos antivirales son eficaces en el tratamiento de la gripe si se realiza a tiempo (ver sección de tratamiento, más abajo), puede ser importante para identificar los casos temprano. De los síntomas mencionados anteriormente, las combinaciones de resultados a continuación pueden mejorar la precisión diagnóstica. Por desgracia, incluso combinaciones de hallazgos son imperfectos. Sin embargo, Teorema de Bayes puede combinar probabilidad pretest con los hallazgos clínicos para diagnosticar adecuadamente o excluir la gripe en algunos pacientes. La probabilidad pretest tiene una fuerte variación estacional; la prevalencia actual de influenza entre los pacientes en los Estados Unidos reciben pruebas centinela está disponible en el CDC. Utilizando los datos de los CDC, la siguiente tabla muestra cómo la probabilidad de la gripe varía con la prevalencia:

Dos estudios de análisis de decisión sugieren que durante brotes locales de la influenza, la prevalencia será de más de 70%, y por lo tanto los pacientes con cualquiera de las combinaciones anteriores de los síntomas pueden ser tratados con inhibidores de la neuramidasa sin pruebas. Incluso en ausencia de un brote local, el tratamiento puede justificarse en los ancianos durante la temporada de gripe, siempre y cuando la prevalencia es superior al 15%.

La mayoría de las personas que contraen la gripe se recuperará en una o dos semanas, pero otros van a desarrollar complicaciones potencialmente mortales (como neumonía ). De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud :.. "Cada invierno, decenas de millones de personas contraen la gripe La mayoría sólo están enfermos y sin trabajo durante una semana, sin embargo, las personas mayores tienen un mayor riesgo de muerte por la enfermedad Sabemos el mundo número de muertos de ancho supera unos pocos cientos de miles de personas al año, pero incluso en los países desarrollados las cifras son inciertas, ya que las autoridades médicas no suelen verificar que en realidad murió de la gripe y que murió de una enfermedad similar a la gripe. " Incluso las personas sanas pueden verse afectados, y graves problemas de la gripe pueden ocurrir a cualquier edad. Las personas mayores de 50 años de edad, los niños muy pequeños y las personas de cualquier edad con condiciones médicas crónicas tienen más probabilidades de tener complicaciones de la gripe, como la neumonía, bronquitis, sinusal, y infecciones del oído.

Los síntomas comunes de la gripe, como fiebre, dolores de cabeza y fatiga provienen de las enormes cantidades de proinflamatoria citoquinas y quimiocinas (tales como interferón o El factor de necrosis tumoral) producido a partir de células infectadas con la influenza. En contraste con el rinovirus que causa el resfriado común , la gripe hace causa daño a los tejidos, lo que los síntomas no son del todo debido a la respuesta inflamatoria.

Las pruebas de laboratorio

Las pruebas de laboratorio disponibles para la gripe siguen mejorando. El Estados Unidos Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) mantiene un resumen actualizado de las pruebas de laboratorio disponibles. Según los CDC, las pruebas de diagnóstico rápido tienen una sensibilidad del 70-75% y una especificidad del 90-95% en comparación con el cultivo viral. Estas pruebas pueden ser especialmente útil durante la temporada de influenza (prevalencia = 25%), pero en ausencia de un brote local, o la temporada peri-influenza (prevalencia = 10%).

Epidemiología

Las variaciones estacionales

Acumulativos casos humanos confirmados de H5N1. La curva de regresión de las muertes se muestran extendidos hasta finales de abril de 2007.

Influenza alcanza prevalencia máxima en invierno, y porque el Norte y Hemisferios Sur tienen invierno en diferentes épocas del año, en realidad hay dos temporadas de gripe diferentes cada año. Esta es la razón por la Organización Mundial de la Salud (asistida por el Centros Nacionales de Gripe) hace recomendaciones para dos formulaciones de vacunas diferentes cada año; uno para el norte, y uno para el hemisferio sur.

No es del todo claro por qué los brotes de la gripe se producen estacionalmente lugar de manera uniforme a lo largo del año. Una posible explicación es que, porque la gente está en el interior con mayor frecuencia durante el invierno, que están en contacto cercano con más frecuencia, y esto promueve la transmisión de persona a persona. Otra es que las bajas temperaturas conducen a un aire más seco, que puede deshidratar moco, impidiendo que el cuerpo expulsar eficazmente las partículas de virus. El virus también puede sobrevivir más tiempo en las superficies expuestas (perillas de puertas, encimeras, etc.) en temperaturas más frías. El aumento de los viajes debido a la temporada de vacaciones de invierno del hemisferio norte también puede jugar un papel. Un factor que contribuye es que la transmisión de aerosol del virus es más alto en ambientes fríos (menos de 5 ° C) con baja humedad. Sin embargo, los cambios estacionales en las tasas de infección también se producen en las regiones tropicales, y estos picos de infección se observan principalmente durante la temporada de lluvias. Los cambios estacionales en las tasas de contacto de los períodos escolares, que son un factor importante en otras enfermedades infantiles como el sarampión y pertussis, también puede desempeñar un papel en la gripe. Una combinación de estos pequeños efectos estacionales puede ser amplificada por resonancia dinámico con los ciclos de la enfermedad endógenos. H5N1 exposiciones estacionalidad en los seres humanos y aves.

Una hipótesis alternativa para explicar la estacionalidad en las infecciones de gripe es un efecto de la vitamina D en los niveles de inmunidad al virus. Esta idea fue propuesta por primera vez por Robert Edgar Hope-Simpson en 1965. Se propone que la causa de las epidemias de gripe durante el invierno puede estar conectado a fluctuaciones estacionales de la vitamina D, que se produce en la piel bajo la influencia de la energía solar (o artificial) la radiación UV . Esto podría explicar por qué la gripe se produce sobre todo en invierno y durante la temporada de lluvias tropicales, cuando la gente se queda en el interior, lejos del sol, y sus niveles de vitamina D caen.

Epidemias y propagación de la pandemia

La deriva antigénica crea virus de la gripe con antígenos ligeramente modificados, mientras que cambio antigénico genera virus con enteramente nuevos antígenos.

Cómo antigénica cambio, o redistribución, puede dar lugar a cepas nuevas y altamente patógenas de la gripe humana

Como la gripe es causada por una variedad de especies y cepas de virus , en un año determinado algunas cepas pueden morir mientras otros crean epidemias, mientras que otra cepa puede causar un pandemia. Normalmente, en una de lo normal de dos años temporadas de gripe (uno por continente), hay entre tres y cinco millones de casos de enfermedad grave y hasta 500.000 muertes en todo el mundo, que según algunas definiciones es una epidemia de gripe anual. Aunque la incidencia de la gripe puede variar ampliamente entre los años, aproximadamente 36.000 muertes y más de 200,000 hospitalizaciones están directamente asociados con la gripe cada año en Estados Unidos. Cada diez o veinte años, se produce una pandemia, que afecta a una gran proporción de la población mundial y puede matar a decenas de millones de personas (véase la sección de la historia).

Nuevos virus de la gripe constantemente están siendo producidos por mutación o por redistribución. Las mutaciones pueden provocar pequeños cambios en la hemaglutinina y la neuraminidasa antígenos en la superficie del virus. Se llama deriva antigénica, lo que crea una creciente variedad de cepas en el tiempo hasta que una de las variantes logra finalmente más alta aptitud, se vuelve dominante, y rápidamente barre a través de la población humana a menudo causando una epidemia. En contraste, cuando los virus de influenza réassort, pueden adquirir nuevos antígenos, por ejemplo, por recombinación entre cepas aviares y cepas humanas; esto se llama el cambio antigénico. Si un virus de la influenza humana se produce con enteramente nuevos antígenos, todo el mundo será susceptible, y la nueva influenza se propague sin control, causando una pandemia. En contraste con este modelo de pandemias en base a la deriva antigénica y cambio, se ha propuesto un enfoque alternativo donde los periódicos pandemias se producen por la interacción de un conjunto fijo de cepas virales con una población humana con un conjunto constantemente cambiante de inmunidades a diferentes cepas virales .

Prevención

Vacunación y control de la infección

La vacunación contra la gripe con un vacuna contra la influenza a menudo se recomienda para grupos de alto riesgo, como los niños y los ancianos. Vacunas contra la gripe se pueden producir de varias maneras; el método más común es hacer crecer el virus en fertilizados de gallina huevos. Después de la purificación, el virus es inactivado (por ejemplo, por tratamiento con detergente) para producir una vacuna de virus inactivado. Alternativamente, el virus se puede cultivar en huevos hasta que pierde virulencia y el virus avirulento dado como una vacuna viva. La eficacia de estas vacunas contra la gripe es variable. Debido a la alta tasa de mutación del virus, una vacuna contra la influenza particular, por lo general confiere protección durante no más de unos pocos años. Cada año, la Organización Mundial de la Salud predice que tienen más probabilidades de estar circulando en el próximo año cepas del virus, lo que permite las empresas farmacéuticas a desarrollar vacunas que proporcionarán la mejor inmunidad contra estas cepas. Las vacunas también han sido desarrollados para proteger a las aves de corral desde la gripe aviar. Estas vacunas pueden ser eficaces contra múltiples cepas y se utilizan ya sea como parte de una estrategia preventiva, o en combinación con el sacrificio en los intentos por erradicar los brotes.

Es posible recibir la vacuna y todavía conseguir la influenza. La vacuna se reformula cada temporada para unas pocas cepas de gripe específica, pero no se pueden incluir todas las cepas que infectan activamente a las personas en el mundo para esa temporada. Se tarda unos seis meses para que los fabricantes de formular y producir los millones de dosis necesarias para hacer frente a las epidemias estacionales; de vez en cuando, una cepa nueva o pasado por alto se hace más frecuente durante ese tiempo y infecta a las personas a pesar de que han sido vacunados (como por el H3N2 Fujian gripe en la temporada de gripe 2003-2004). También es posible infectarse justo antes de la vacunación y se enferman con la misma cepa que se supone que la vacuna para prevenir, como la vacuna tarda unas dos semanas en hacer efecto.

La temporada 2006-2007 fue la primera en la que el CDC ha recomendado que los niños menores de 59 meses reciban la vacuna contra la gripe anual. Las vacunas pueden hacer que el sistema inmune reaccione como si en realidad estuviera siendo infectado el cuerpo, y los síntomas de infección generales (muchos síntomas del resfriado y la gripe son los síntomas de infección sólo generales) pueden aparecer, aunque estos síntomas no suelen ser tan grave o de larga duración como la gripe . El efecto secundario más peligroso es una severa reacción alérgica a ya sea el material virus en sí o los residuos de los huevos de gallina utilizados para cultivar la influenza; Sin embargo, estas reacciones son extremadamente raras.

El personal de la Armada estadounidense que reciben vacunación contra la influenza

Los buenos hábitos de salud e higiene personal son razonablemente eficaces para evitar y minimizar la gripe. Las personas que contraen la gripe son más infecciosa entre el segundo y tercer día después de la infección y la infectividad tiene una duración de unos diez días. Los niños son notablemente más infecciosa que los adultos y eliminan virus desde justo antes de que desarrollen síntomas hasta dos semanas después de la infección.

Desde la influenza se propaga a través aerosoles y el contacto con superficies contaminadas, es importante para persuadir a las personas para cubrir sus bocas mientras estornudar y lavarse las manos con regularidad. Desinfección de superficies se recomienda en las zonas donde la gripe puede estar presente en las superficies. El alcohol es un desinfectante eficaz contra el virus de la gripe, mientras que compuestos de amonio cuaternario se pueden utilizar con alcohol para aumentar la duración de la acción desinfectante. En los hospitales, compuestos de amonio cuaternario y agentes de liberación de halógeno tales como hipoclorito de sodio se utiliza comúnmente para desinfectar las habitaciones o equipos que han sido ocupadas por pacientes con síntomas de gripe. Durante las pandemias anteriores, el cierre de escuelas, iglesias y teatros frenado la propagación del virus, pero no tienen un gran efecto sobre la tasa de mortalidad general.

Tratamiento

Las personas con gripe se les recomienda descansar mucho, beber muchos líquidos, evitar el uso de alcohol y tabaco y, en caso necesario, tomar medicamentos como el paracetamol (acetaminofeno) para aliviar los dolores musculares y fiebre asociados con la gripe. Los niños y adolescentes con síntomas de gripe (especialmente fiebre) deben evitar tomar aspirina durante una infección de la gripe (especialmente influenza tipo B), ya que al hacerlo puede conducir a Síndrome de Reye, una enfermedad rara pero potencialmente fatal de la hígado. Dado que la gripe está causada por un virus, los antibióticos no tienen efecto sobre la infección; menos que sea prescrito por infecciones secundarias tales como neumonía bacteriana, pueden conducir a una bacteria resistente. Los medicamentos antivirales a veces es eficaz, pero los virus pueden desarrollar resistencia a los medicamentos antivirales estándar.

Las dos clases de antivirales son inhibidores de la neuraminidasa y los inhibidores M2 ( derivados de adamantano). Inhibidores de la neuraminidasa son actualmente los preferidos para las infecciones por virus de la gripe. El CDC recomienda contra el uso de inhibidores de M2 durante la temporada 2005-06 de la gripe.

Inhibidores de la neuraminidasa

Los medicamentos antivirales como oseltamivir (nombre comercial Tamiflu) y zanamivir (nombre comercial Relenza) son inhibidores de la neuraminidasa que están diseñados para detener la propagación del virus en el cuerpo. Estos medicamentos suelen ser eficaces contra la gripe tanto A y B. La Colaboración Cochrane revisaron estos fármacos y concluyeron que reducen los síntomas y las complicaciones. Las diferentes cepas de virus de la gripe tienen diferentes grados de resistencia contra estos antivirales, y es imposible predecir qué grado de resistencia a una futura cepa pandémica podría tener.

Inhibidores M2 (adamantanos)

La medicamentos antivirales amantadina y rimantadina están diseñados para bloquear un viral canal iónico ( proteína M2) y evitar que el virus infecte a las células. Estos medicamentos a veces son eficaces contra la gripe A si se les da a principios de la infección, pero siempre son ineficaces contra la influenza B. Resistencia medida a la amantadina y la rimantadina en cepas americanas de H3N2 ha aumentado a 91% en 2005.

Investigación

Científico de los CDC sobre la gripe de trabajo en condiciones de alta bioseguridad

La investigación sobre la influenza incluye estudios sobre virología molecular, cómo el virus produce enfermedad ( patogénesis), sede de la respuesta inmune , genómica viral, y cómo se propaga el virus ( epidemiología). Estos estudios ayudan en el desarrollo de contramedidas de la gripe; por ejemplo, una mejor comprensión de la respuesta del sistema inmunológico del cuerpo ayuda el desarrollo de vacunas, y una imagen detallada de cómo la gripe invade ayudas células el desarrollo de fármacos antivirales. Un programa de investigación básica importante es la Influenza Secuenciación del Genoma Proyecto, que está creando una biblioteca de secuencias de la influenza; esta biblioteca debería ayudar a aclarar qué factores hacen que una cepa más letal que la otra, que los genes afectan más inmunogenicidad, y cómo el virus evoluciona con el tiempo.

La investigación sobre nuevas vacunas es particularmente importante, ya que las vacunas actuales son muy lentos y caros de producir y deben ser reformuladas cada año. La secuenciación del genoma de la gripe y la tecnología del ADN recombinante puede acelerar la generación de nuevas cepas de la vacuna por permitiendo a los científicos para sustituir nuevos antígenos en una cepa de vacuna desarrollada previamente. Las nuevas tecnologías también se están desarrollando para crecer virus en cultivo celular, que promete un mayor rendimiento, menor costo, mayor calidad y capacidad de reacción. Investigación sobre una gripe universal de una vacuna, dirigida contra el dominio externo de la viral transmembrana proteína M2 (M2e), se está haciendo en la Universidad de Gante por Walter Fiers, Xavier Saelens y su equipo y ahora se ha concluido con éxito la Fase I de ensayos clínicos.

El gobierno estadounidense ha comprado varios millones de dosis de la vacuna de Sanofi Pasteur y Chiron Corporation, destinado a ser utilizado en caso de una pandemia de gripe de H5N1 de la gripe aviar y está llevando a cabo ensayos clínicos con estas vacunas. El gobierno del Reino Unido también está almacenando millones de dosis de medicamentos antivirales (oseltamivir (Tamiflu), zanimivir (Relanza)) para dar a los ciudadanos en caso de un brote; el Reino Unido Agencia de Protección de la Salud también ha reunido una cantidad limitada de vacunas IAAP H5N1 para fines experimentales.

La infección en otros animales

H5N1

Virus Influenza A subtipo H5N1 Estructura genética Infección La mortalidad humana Propagación mundial en el año 2004 en el año 2005 en el año 2006 en 2007 Impacto social Pandemia Vacuna

La gripe infecta a muchas especies animales, y la transferencia de las cepas virales entre las especies pueden ocurrir. Las aves se cree que son los principales reservorios animales de virus de influenza. Dieciséis formas de hemaglutinina y nueve formas de neuraminidasa han sido identificados. Todos los subtipos conocidos (HxNy) se encuentran en aves, pero muchos subtipos son endémicas en los seres humanos, perros , caballos y cerdos ; poblaciones de camellos , hurones, gatos , focas, visones y ballenas también muestran evidencia de infección previa o la exposición a la gripe. Las variantes del virus de la gripe A veces se nombran de acuerdo a la especie de la cepa es endémica en o adaptado para. Las principales variantes nombradas usando esta convención son: la gripe aviar, la gripe humana, gripe porcina, gripe Caballo y perro gripe. ( La gripe felina generalmente se refiere a la rinotraqueitis felina viral o calicivirus felino y no la infección de un virus de la gripe) en los cerdos, caballos y perros. , síntomas de la gripe son similares a los seres humanos, con tos, fiebre y pérdida del apetito. La frecuencia de las enfermedades de los animales no están tan bien estudiada como la infección humana, pero un brote de influenza en focas causó cerca de 500 muertes de focas fuera de la costa de Nueva Inglaterra en 1979-1980. Por otro lado, los brotes en cerdos son comunes y no provocan la mortalidad severa.

Síntomas de la gripe en las aves son variables y pueden ser inespecíficos. Los síntomas después de la infección con la influenza aviar de baja patogenicidad pueden ser tan leves como plumas erizadas, una pequeña reducción en la producción de huevos, o pérdida de peso combinadas con enfermedad respiratoria leve. Dado que estos síntomas leves pueden hacer el diagnóstico en el campo difícil, el seguimiento de la propagación de la gripe aviar requiere pruebas de laboratorio de muestras de las aves infectadas. Algunas cepas como la asiática H9N2 son altamente virulenta a las aves de corral y pueden causar síntomas más extremos y mortalidad significativas. En su forma más altamente patógena, la gripe en pollos y pavos produce una repentina aparición de síntomas graves y la mortalidad de casi el 100% en dos días. A medida que el virus se propaga rápidamente en las condiciones de hacinamiento se ven en la agricultura intensiva de pollos y pavos, estos brotes pueden causar grandes pérdidas económicas a los productores de aves de corral.

Una cepa aviar adaptada, altamente patógena del H5N1 (llamada gripe aviar altamente patógena (H5N1), por "virus de la influenza aviar altamente patógena de tipo A del subtipo H5N1") causa la gripe H5N1, comúnmente conocida como "gripe aviar" o simplemente "gripe aviar" , y es endémico en muchas poblaciones de aves, sobre todo en El Sudeste De Asia. esta cepa asiática linaje de influenza aviar altamente patógena (H5N1) está extendiendo a nivel mundial . Es epizootia (epidemia en los no-humanos) y panzootia (una enfermedad que afecta a los animales de muchas especies, especialmente en un área amplia ), matando a decenas de millones de aves y estimulando el sacrificio de cientos de millones de otras aves en un intento de controlar su propagación. La mayoría de las referencias en los medios de comunicación a la "gripe aviar" y la mayoría de las referencias a H5N1 son acerca de esta cepa específica.

En la actualidad, la IAAP A (H5N1) es una enfermedad aviar, y no hay evidencia que sugiere una transmisión eficiente de humano a humano de la gripe aviar A (H5N1). En casi todos los casos, las personas infectadas han tenido mucho contacto físico con aves infectadas. En el futuro, el H5N1 puede mutar o reagruparse en una cepa capaz de transmisión eficiente de humano a humano. Debido a su alta letalidad y virulencia, su presencia endémica, y su gran y creciente reservorio biológico, el virus H5N1 fue amenaza de una pandemia mundial en la temporada 2006-07 de la gripe, y miles de millones de dólares están siendo criados y pasó a investigar el virus H5N1 y la preparación para una posible pandemia de gripe.

Impacto económico

La gripe produce costos directos debido a la perdida de la productividad y el tratamiento médico asociado, así como los costes indirectos de las medidas preventivas. En los Estados Unidos, la gripe es responsable de un costo total de más de $ 10 mil millones por año, mientras que se ha estimado que una futura pandemia podría causar cientos de miles de millones de dólares en costos directos e indirectos. Sin embargo, el impacto económico de las pandemias del pasado no han sido estudiados intensivamente, y algunos autores han sugerido que la gripe española de hecho tuvo un efecto positivo a largo plazo sobre el crecimiento del ingreso per cápita, a pesar de una gran reducción de la población activa y de corto severa plazo efectos depresivos. Otros estudios han intentado predecir el costo de una pandemia tan graves como la gripe española de 1918 sobre la economía de Estados Unidos , donde el 30% de todos los trabajadores se enfermó, y el 2,5% fueron asesinados. Una tasa de enfermedad del 30% y una longitud de tres semanas de la enfermedad disminuirían el producto interno bruto en un 5%. Los costos adicionales vendrían de la atención sanitaria de 18 millones a 45 millones de personas, y los costos económicos totales serían de aproximadamente $ 700 mil millones.

Costos preventivos también son altos. Los gobiernos de todo el mundo han gastado miles de millones de dólares y la planificación de la preparación para una posible pandemia de la gripe aviar H5N1, con los costos asociados a la compra de medicamentos y vacunas, así como el desarrollo de ejercicios y estrategias de desastres para mejorar la los controles fronterizos. En 1 de noviembre de 2005 , el presidente George W. Bush dio a conocer el Nacional Estrategia para evitar el peligro de la influenza pandémica respaldado por una solicitud para el Congreso de $ 7,1 mil millones para comenzar a implementar el plan. A nivel internacional, el 18 de enero de 2006 , los países donantes se comprometieron US $ 2 mil millones para combatir la gripe aviar en los dos días de la Conferencia Internacional sobre Promesas de Contribuciones Aviar y la Gripe Humana celebrada en China.

A partir de 2006, más de diez mil millones de dólares se han gastado, y más de doscientos millones de aves han muerto para tratar de contener el virus H5N1 de la gripe aviar. Sin embargo, ya que estos esfuerzos han sido en gran medida ineficaz para controlar la propagación del virus, otros enfoques están siendo juzgados: por ejemplo, el vietnamita gobierno en 2005 adoptó una combinación de la vacunación de aves de corral en masa, la desinfección, el sacrificio, las campañas de información y la prohibición de aves de corral vivas en las ciudades. Como resultado de estas medidas, el costo de la cría de aves de corral ha aumentado, mientras que el costo para los consumidores ha disminuido debido a la demanda de las aves de corral caer por debajo de la oferta. Esto ha resultado en pérdidas devastadoras para muchos agricultores. Pobres los avicultores no pueden permitirse medidas que aíslan su ganado aviar por contacto con aves silvestres (entre otras medidas) el mandato, con el riesgo de perder sus medios de subsistencia por lo tanto por completo. Avicultura Multinacional es cada vez más rentables como la gripe aviar H5N1 se convierte en endémica en las aves silvestres en todo el mundo. Ruina financiera para los avicultores pobres, que pueden ser tan graves como el hambre amenaza, ha llevado a algunos a cometer suicidio y muchos otros a dejar de cooperar con los esfuerzos para hacer frente a este virus aún más el aumento del número de víctimas, la propagación de la enfermedad, y la posibilidades de una mutación pandémica.