
Viruela
Antecedentes
Esta selecci??n Wikipedia est?? disponible sin conexi??n de SOS Children para su distribuci??n en el mundo en desarrollo. El apadrinamiento de ni??os ayuda a los ni??os uno por uno http://www.sponsor-a-child.org.uk/ .
Viruela | |
---|---|
Clasificaci??n y recursos externos | |
![]() Un ni??o infectado con viruela | |
CIE- 10 | B 03 |
CIE- 9 | 050 |
DiseasesDB | 12219 |
MedlinePlus | 001356 |
Medcenter | emerg / 885 |
MeSH | D012899 |
Virus de la viruela (viruela) | |
---|---|
Clasificaci??n Virus | |
Grupo: | Grupo I ( dsDNA) |
Familia: | Poxviridae |
G??nero: | Orthopoxvirus |
Especie: | Variola vera |
La viruela es una enfermedad infecciosa exclusiva de los humanos, causada por cualquiera de los dos virus variantes nombradas Viruela mayor y Viruela menor. La enfermedad tambi??n se conoce por los latinos nombres vari??lico o Variola vera, que es un derivado de la varius lat??n, que significa manchado, o varo, que significa "grano". El t??rmino "viruela" fue utilizado por primera vez en Europa en el siglo 15 para distinguir la viruela de la gran viruela ( s??filis).
La viruela se localiza en peque??o los vasos sangu??neos de la piel y en la boca y la garganta. En la piel, esto da como resultado una caracter??stica erupci??n maculopapular, y m??s tarde, levant?? lleno de l??quido ampollas. V. mayor produce una enfermedad m??s grave y tiene una tasa de mortalidad general de 30 a 35%. V. menor causa una forma m??s leve de la enfermedad (tambi??n conocida como alastrim, cottonpox, milkpox, whitepox, y picaz??n de Cuba) que mata ~ 1% de sus v??ctimas. Las complicaciones a largo plazo de la V. importante infecci??n incluyen cicatrices caracter??sticas, com??nmente en la cara, que se produjo en 65-85% de los supervivientes. La ceguera como resultado de ulceraci??n y cicatrizaci??n de la c??rnea, y las extremidades deformidades debido a la artritis y osteomielitis son complicaciones menos comunes, vistos en aproximadamente 2-5% de los casos.
Se cree que la viruela que han surgido en las poblaciones humanas alrededor de 10.000 antes de Cristo. La enfermedad mat?? a unas 400.000 europeos cada a??o durante el siglo 18 (incluyendo cinco reinante monarcas), y fue el responsable de un tercio de los casos de ceguera. Entre el 20 y el 60% de todos los infectados, y m??s del 80% de los ni??os infectados muerto-de la enfermedad.
Durante el siglo 20, se estima que la viruela fue responsable de 300-500 millones de muertes. Tan recientemente como en 1967, la Organizaci??n Mundial de la Salud ( OMS ) estima que 15 millones de personas contrajeron la enfermedad y que dos millones de personas murieron en ese a??o. Despu??s de exitosas de vacunaci??n campa??as a lo largo de los siglos 19 y 20, certificaron la OMS la erradicaci??n de la viruela en 1979. A d??a de hoy, la viruela es la ??nica enfermedad infecciosa humana que ha sido completamente erradicada.
Causa


La viruela es causada por la infecci??n con virus de la viruela, que pertenece al g??nero Orthopoxvirus, la familia Poxviridae, y Chordopoxvirinae subfamilia. Afecta principalmente los beb??s y ni??os peque??os. Virus de la viruela es un virus en forma de ladrillo grande que mide aproximadamente 302 a 350 nan??metros de 244 a 270 nm, con una ??nica lineal de ADN de doble cadena genoma que consiste en 186 pares de kilobases (kpb) y que contiene una bucle de horquilla en cada extremo. Las dos variedades cl??sicas de la viruela son la viruela mayor y menor de la viruela. El pariente m??s cercano es viral molusco contagioso, que al igual que la viruela, s??lo infecta a los seres humanos. Sin embargo, a diferencia de las especies de la viruela, infecci??n del molusco es benigno. El ciclo de vida del virus de la viruela se complica al tener m??ltiples formas infecciosas, con diferentes mecanismos de entrada en la c??lula. Los poxvirus son ??nicos entre los virus de ADN en que se replican en el citoplasma de la c??lula en lugar de en el n??cleo. Con el fin de replicar poxvirus producen una variedad de prote??nas especializadas no producido por otra Virus de ADN, el m??s importante de los cuales es un asocian viral- ARN dependiente de ADN polimerasa. Ambos viriones envueltos y no envueltos son infecciosos. La envoltura viral se hace del modificado Membranas de Golgi que contienen polip??ptidos espec??ficos viral, incluyendo hemaglutinina. La infecci??n con cualquiera de la viruela mayor y menor de la viruela confiere inmunidad contra el otro.
Cuatro ortopoxvirus causa infecci??n en los seres humanos: la viruela, vaccinia, viruela de las vacas, y viruela del simio. Virus vari??lico s??lo infecta a los seres humanos en la naturaleza, aunque los primates y otros animales han sido infectados en el laboratorio. Virus vaccinia, viruela de las vacas, viruela de los monos y pueden infectar a los seres humanos y otros animales en la naturaleza.
Transmisi??n
La transmisi??n de la viruela se produce a trav??s de la inhalaci??n de virus de la viruela en el aire, por lo general gotitas expresa a partir de la oral, nasal, o far??ngea mucosa de una persona infectada. Se transmite de una persona a otra principalmente a trav??s de prolongado contacto cara a cara con una persona infectada, por lo general a una distancia de 6 pies, pero tambi??n se puede propagar a trav??s del contacto directo con fluidos corporales infectados o con objetos contaminados ( fomites), como ropa de cama o la ropa. Rara vez la viruela se ha propagado por el virus transportado por el aire en sitios cerrados como edificios, autobuses y trenes. El virus puede atravesar la placenta, pero la incidencia de la viruela cong??nita es relativamente bajo. La viruela no es particularmente infeccioso en el per??odo prodr??mico y la excreci??n del virus por lo general se retrasa hasta la aparici??n de la erupci??n, que suele ir acompa??ada de lesiones en la boca y la faringe. El virus puede ser transmitido a trav??s del curso de la enfermedad, pero es m??s frecuente durante la primera semana de la erupci??n, cuando la mayor??a de las lesiones cut??neas est??n intactos. La infectividad disminuye en 7 a 10 d??as en que se forman las costras sobre las lesiones, pero la persona infectada es contagiosa hasta que la ??ltima costra de viruela se cae. La viruela es altamente contagiosa, pero generalmente se propaga m??s lentamente y menos ampliamente que algunas otras enfermedades virales, tal vez porque la transmisi??n requiere un contacto estrecho y se produce despu??s de la aparici??n de la erupci??n. La tasa global de infecci??n tambi??n se ve afectada por la corta duraci??n de la etapa infecciosa. En zonas templadas, el n??mero de infecciones de viruela fueron m??s altas durante el invierno y la primavera. En las zonas tropicales, la variaci??n estacional fue menos evidente y la enfermedad estuvo presente durante todo el a??o. Distribuci??n por edad de las infecciones de viruela depende de la inmunidad adquirida. La vacunaci??n inmunidad disminuye con el tiempo y es probable que recuerda m??s que en las poblaciones m??s recientemente vacunados. La viruela no se conoce para ser transmitidas por insectos o animales y hay no es estado de portador asintom??tico.
Signos y s??ntomas
Hay dos formas cl??nicas de la viruela. Viruela mayor es la forma grave y m??s com??n de la viruela, con una erupci??n m??s extendida y fiebre m??s alta. Hay cuatro tipos de variola mayor en base a la clasificaci??n Rao: ordinarias, modificado, plana, y hemorr??gico. Hist??ricamente, variola major tiene una tasa de mortalidad global de alrededor del 30%; Sin embargo, plana y la viruela hemorr??gica suelen ser mortales. Adem??s, un formulario llamado variola eruptione sine (viruela sin erupci??n) se ve generalmente en las personas vacunadas. Esta forma se caracteriza por una fiebre que se produce despu??s de que el per??odo de incubaci??n habitual y puede ser confirmada s??lo por estudios de anticuerpos o, rara vez, por el aislamiento del virus.
Viruela menor es un tipo menos com??n de la viruela y una enfermedad mucho menos grave, con tasas de mortalidad hist??ricas de 1% o menos. Subcl??nica ( infecciones asintom??ticas) con virus de la viruela tambi??n se han observado, pero no se cree que es com??n.
La per??odo de incubaci??n entre la contracci??n y los primeros s??ntomas evidentes de la enfermedad es de alrededor de 12 d??as. Una vez inhalado, el virus vari??lico invade la orofaringe (la boca y la garganta) o la mucosa respiratoria, migra a regional los ganglios linf??ticos, y comienza a multiplicarse. En la fase de crecimiento inicial, el virus parece moverse de c??lula a c??lula, pero alrededor del d??a 12, lisis de muchas c??lulas infectadas se produce y el virus se encuentra en el torrente sangu??neo en grandes cantidades (esto se llama viremia), y una segunda onda de la multiplicaci??n se produce en el bazo, la m??dula ??sea y los ganglios linf??ticos. Los s??ntomas iniciales o prodr??micos son similares a otras enfermedades v??ricas tales como la gripe y el resfriado com??n : fiebre (por lo menos 38,5 ?? C (101 ?? F)), dolor muscular, malestar, dolor de cabeza, a menudo se producen postraci??n, y como el tracto digestivo es com??nmente involucrado, n??useas y v??mitos y dolor de espalda. El pr??dromo, o etapa preeruptive, suele durar 2-4 d??as. Por d??as 12-15 los primeros visibles lesiones peque??as manchas rojizas llamadas parecer ser enantema en las membranas mucosas de la boca, lengua, paladar y la garganta, y la temperatura cae a cerca de lo normal. Estas lesiones se agrandan y se rompen r??pidamente, liberando grandes cantidades de virus en el saliva.


Virus de la viruela ataca preferentemente a las c??lulas de la piel, haciendo que los granos caracter??sticos (llamado m??culas) asociados con la enfermedad. Un salpullido en la piel de 24 a 48 horas despu??s de lesiones en las membranas mucosas aparecen. Normalmente las m??culas aparecen primero en la frente, luego se extendi?? r??pidamente a toda la cara, las porciones proximales de las extremidades, el tronco, y por ??ltimo a las porciones distales de las extremidades. El proceso no dura m??s de 24 a 36 horas, despu??s de lo cual aparecen nuevas lesiones. En este punto Viruela mayor infecci??n puede tomar varios cursos muy diferentes.
Ordinario
El noventa por ciento o m??s de los casos de viruela entre personas no vacunadas son de tipo ordinario. En esta forma de la enfermedad, en el segundo d??a de la erupci??n, las m??culas se convierten en p??pulas planteadas. Por el tercer o cuarto d??a las p??pulas se llenan con un fluido opalescente para convertirse ves??culas. Este l??quido se convierte en opaca y turbias plazo de 24-48 horas, d??ndoles la apariencia de p??stulas; Sin embargo, los llamados p??stulas est??n llenas de restos de tejido, no pus.
Para el sexto o s??ptimo d??a, todas las lesiones en la piel se han convertido en p??stulas. Entre 7 y 10 d??as las p??stulas maduran y alcanzan su tama??o m??ximo. Las p??stulas se elev?? fuertemente, por lo general ronda, tensa y firme al tacto. Las p??stulas est??n profundamente arraigados en la dermis, d??ndoles la sensaci??n de una peque??a gota en la piel. Las fugas de l??quido lentamente de las p??stulas, y para el final de la segunda semana las p??stulas desinflar, y empezar a secarse, formando costras (o costras). Durante el d??a 16-20 costras han formado a lo largo de todas las lesiones, que han comenzado a desprenderse, dejando de- pigmentadas cicatrices.
La viruela ordinaria generalmente produce una erupci??n discreta, en la que las p??stulas se destacan en la piel por separado. La distribuci??n de la erupci??n es m??s densa en la cara; m??s densa en las extremidades que en el tronco; y en las extremidades, m??s densa en las partes distales que en el proximal. Las palmas de las manos y plantas de los pies est??n involucrados en la mayor??a de los casos. En algunos casos, las ampollas se funden en l??minas, formando una erupci??n confluente, que empiezan a separar las capas externas de la piel de la carne subyacente. Los pacientes con viruela confluente menudo permanecen enfermos, incluso despu??s de haberse formado costras sobre todas las lesiones. En una serie de casos, la tasa de letalidad en la viruela confluente fue del 62%.
Modificado
En referencia al car??cter de la erupci??n y la rapidez de su desarrollo, la viruela modificado se presenta principalmente en personas previamente vacunadas. En esta forma de la enfermedad prodr??mica se sigue produciendo, pero puede ser menos grave que en el tipo ordinario. Usualmente no hay fiebre durante la evoluci??n de la erupci??n. Las lesiones de la piel tienden a ser menos y evolucionar m??s r??pidamente, son m??s superficiales, y no pueden mostrar la caracter??stica uniforme de la viruela m??s t??pico. Viruela modificado es rara vez, o nunca, fatal. Esta forma de la viruela mayor es m??s f??cilmente confundirse con la varicela.


Plano
En la viruela de tipo plano (tambi??n llamado la viruela maligna) las lesiones permanecen casi a ras de la piel en el momento cuando las ves??culas se forman en planteadas de tipo ordinario de la viruela. Se desconoce por qu?? algunas personas desarrollan este tipo de enfermedad. Hist??ricamente, de tipo plana viruela represent?? el 5% -10% de los casos, y la mayor??a (72%) estaban en los ni??os. La viruela plana est?? acompa??ada por una grave fase prodr??mica que dura 3-4 d??as, fiebre alta prolongada, y los s??ntomas severos de toxemia. La erupci??n en la lengua y el paladar suele ser extensa. Las lesiones de la piel maduran muy lentamente y por el s??ptimo u octavo d??a las lesiones que son planas y parecen ser enterrado en la piel. A diferencia de tipo ordinario de la viruela, las ves??culas contienen muy poco l??quido, son suaves y aterciopelada al tacto, y pueden contener hemorragias. De tipo Flat viruela casi siempre es mortal.
Hemorr??gico
Viruela hemorr??gica es una forma grave de la viruela que se acompa??a de sangrado abundante en la piel, las membranas mucosas y el tracto gastrointestinal. Esta forma se desarroll?? en tal vez el 2% de las infecciones y se produjo principalmente en los adultos. En la viruela hemorr??gica la piel no se ampolla, pero sigue siendo suave. En lugar de ello, el sangrado se produce debajo de la piel, haciendo que la piel se vea carbonizado y negro (esto se conoce como viruela negro).
En el temprano, o fulminante, la forma, hemorragia aparece en el segundo o tercer d??a como sub hemorragia conjuntival convierte la parte blanca de los ojos de color rojo oscuro. Viruela hemorr??gica tambi??n produce un oscuro eritema, petequias y hemorragias en el bazo, ri????n, serosa, muscular, y, rara vez, la epicardio, h??gado, test??culos, y vejiga. La muerte a menudo ocurre de repente entre el quinto y el s??ptimo d??a de la enfermedad, cuando s??lo unas pocas lesiones cut??neas insignificantes est??n presentes. Una ??ltima forma de la enfermedad se presenta en pacientes que sobreviven durante 8-10 d??as. Las hemorragias aparecen en el per??odo eruptivo temprano, y la erupci??n es plana y no avanza m??s all?? de la fase vesicular. Los pacientes en la etapa temprana de la enfermedad muestran una disminuci??n en plaquetas, protrombina, y globulina, y un aumento en la circulaci??n de antitrombina. Los pacientes en la etapa tard??a tienen significativa trombocitopenia; Sin embargo, la deficiencia de factores de coagulaci??n es menos grave. Algunos en la ??ltima etapa tambi??n muestran un aumento de la antitrombina. Esta forma de la viruela se produce en cualquier lugar desde 3 hasta 25% de los casos fatales (dependiendo de la virulencia de la cepa de la viruela).
Diagn??stico


La definici??n cl??nica de la viruela es una enfermedad con aparici??n brusca de fiebre superior a 101 ?? F (38.3 ?? C), seguido de una erupci??n cut??nea caracterizada por la firma, ves??culas o p??stulas profundamente arraigados en la misma fase de desarrollo sin otra causa aparente.
Microsc??picamente, se ve Cuerpos Guarnieri, que son agregados del virus. Guarnieri cuerpos aparecen como manchas de color rosa. La ausencia de cuerpos Guarnieri no se puede utilizar para descartar la viruela, sin embargo.
Si se observa un caso cl??nico, la viruela es confirmada mediante pruebas de laboratorio. El diagn??stico de una infecci??n por ortopoxvirus se puede hacer r??pidamente por examen microsc??pico de electrones de l??quido pustular o costras. Sin embargo, todos los ortopoxvirus exhiben viriones en forma de ladrillo id??nticos por microscop??a electr??nica. Identificaci??n definitiva de laboratorio de virus de la viruela implica cultivar el virus en membrana corioalantoidea (parte de un pollo embri??n) y el examen de las lesiones de viruela resultantes bajo condiciones de temperatura definidas. Las cepas se pueden caracterizar por la reacci??n en cadena de la polimerasa (PCR) o polimorfismo de longitud de fragmentos de restricci??n (RFLP). Las pruebas serol??gicas y ligados a enzimas ensayos de inmunoabsorci??n (ELISA), que miden la inmunoglobulina y el ant??geno espec??fico del virus de la viruela tambi??n se han desarrollado para ayudar en el diagn??stico de la infecci??n.
La varicela se confunde com??nmente con la viruela en la era posterior a la erradicaci??n inmediata. La varicela y la viruela se pueden distinguir por varios m??todos. A diferencia de la viruela, la varicela generalmente no afecta las palmas y plantas. Adem??s, p??stulas varicela son de tama??o debido a variaciones en el momento de la erupci??n p??stula variando: p??stulas de la viruela son todos muy casi el mismo tama??o ya que el efecto viral progresa m??s uniformemente. Una variedad de m??todos de laboratorio est??n disponibles para la detecci??n de la varicela en la evaluaci??n de los casos sospechosos de viruela.
Pron??stico
La tasa global de letalidad de tipo ordinario viruela es alrededor del 30%, pero var??a seg??n la distribuci??n de viruela: ordinaria tipo confluente es fatal en un 50-75% de las veces, de tipo ordinario semiconfluente alrededor del 25-50% de la tiempo, en los casos en que la erupci??n es discreta la tasa de letalidad es menor del 10%. La tasa de mortalidad general de los ni??os menores de 1 a??o de edad es de 40% -50%. Hemorr??gica y tipos planas tienen las tasas de mortalidad m??s altas. La tasa de mortalidad de tipo plano es 90% o mayor, y casi el 100% se observa en los casos de la viruela hemorr??gica. La tasa de letalidad de viruela menor es 1% o menos. No hay evidencia de infecci??n cr??nica o recurrente con el virus de la viruela.
En los casos mortales de la viruela ordinaria, la muerte ocurre generalmente entre los d??as d??cimo y decimosexto de la enfermedad. La causa de la muerte de la viruela no est?? claro, pero la infecci??n se conoce ahora involucrar a m??ltiples ??rganos. Circulante complejos inmunes, abrumadora viremia, o una incontrolada respuesta inmune pueden ser factores contribuyentes. En la viruela hemorr??gica temprano, la muerte se produce de repente unos seis d??as despu??s de la aparici??n de la fiebre. La causa de muerte en los casos hemorr??gicos involucrado insuficiencia card??aca, a veces acompa??ada de edema pulmonar. En los casos hemorr??gicos finales, viremia alta y sostenida, grave p??rdida de plaquetas y pobre respuesta inmune se citan a menudo como causas de la muerte. En los modos de la viruela planas de la muerte son similares a las quemaduras, con p??rdida de l??quido, prote??na y electrolitos m??s all?? de la capacidad del cuerpo para reemplazar o adquirir, y fulminante sepsis.
Complicaciones
Las complicaciones de la viruela se presentan con mayor frecuencia en la sistema respiratorio y van desde simples bronquitis fatal neumon??a . Las complicaciones respiratorias tienden a desarrollar en alrededor el octavo d??a de la enfermedad y pueden ser viral o bacteriana en origen. Secundaria bacteriana infecci??n de la piel es una complicaci??n relativamente poco com??n de la viruela. Cuando esto ocurre, la fiebre por lo general sigue siendo elevada.
Otras complicaciones incluyen encefalitis (1 de cada 500 pacientes), que es m??s com??n en los adultos y puede causar incapacidad temporal; cicatrices sin hueso permanentes, sobre todo en la cara; y complicaciones relacionadas con los ojos (2% de todos los casos). Las p??stulas pueden formar en el p??rpado, conjuntiva y c??rnea , dando lugar a complicaciones como conjuntivitis, queratitis, ??lcera corneal, iritis, iridociclitis, y ??ptica atrofia. Ceguera resultados en aproximadamente 35% a 40% de los ojos afectados con queratitis y ??lcera corneal. Viruela hemorr??gica puede causar subconjuntivales y retinianas hemorragias. En 2% a 5% de los ni??os peque??os con la viruela, los viriones alcanzan las articulaciones y el hueso, causando variolosa osteomielitis. Las lesiones son sim??tricas, m??s com??n en los codos, tibia, y peron??, y caracter??sticamente causa la separaci??n de un ep??fisis y marcado reacciones del periostio. Hinchaz??n de las articulaciones limitan el movimiento, y La artritis puede conducir a deformidades de las extremidades, anquilosis, huesos malformados, articulaciones de desgranar, y rechonchos dedos.
Tratamiento
La vacunaci??n contra la viruela en los tres d??as de la exposici??n ser?? prevenir o disminuir significativamente la severidad de los s??ntomas de la viruela en la gran mayor??a de la gente. La vacunaci??n de cuatro a siete d??as despu??s de la exposici??n probable ofrece cierta protecci??n contra la enfermedad o modificar la severidad de la enfermedad. Aparte de la vacunaci??n, el tratamiento de la viruela es principalmente de apoyo, como el cuidado de heridas y control de la infecci??n, la terapia de fluidos, y posible asistencia con ventilador. Tipos planas y hemorr??gicas de la viruela son tratados con las mismas terapias usadas para tratar choque, como la reanimaci??n con l??quidos. Los pacientes con tipos semi-confluentes y confluentes de pueden tener problemas terap??uticos similares a los pacientes con extensa piel quemaduras.
Ning??n f??rmaco est?? aprobado actualmente para el tratamiento de la viruela. Sin embargo, tratamientos antivirales han mejorado desde los ??ltimos grandes epidemias de viruela, y los estudios sugieren que el f??rmaco antiviral cidofovir podr??a ser ??til como un agente terap??utico. El medicamento debe ser administrado intravenosa, sin embargo, y puede causar graves renal toxicidad.
Prevenci??n


Los primeros intentos de prevenir la viruela se practicaban en la India como en el a??o 1000 antes de Cristo, y participan ya sea nasal insuflaci??n de costras de viruela en polvo, o el material rascado de una lesi??n de viruela en la piel. Este procedimiento se conoce como variolaci??n y, si tiene ??xito, produce duradera inmunidad contra la viruela. Sin embargo, debido a que la persona se infecta con el virus de la viruela, podr??a dar lugar a una infecci??n severa, y la persona puede transmitir la viruela a los dem??s. Variolaci??n tuvo una tasa de mortalidad de 0,5 a 2%; considerablemente menor que la tasa de mortalidad de 20-30% de la propia enfermedad.
En 1796 Edward Jenner , un m??dico en Berkeley, Gloucestershire, rural Inglaterra , descubri?? que la inmunidad a la viruela podr??a ser producido mediante la inoculaci??n de una persona con el material de una lesi??n de la viruela vacuna. La viruela vacuna es un virus de la viruela en la misma familia que la viruela. Jenner llama el material utilizado para la inoculaci??n vacuna, de la palabra ra??z Vacca, que es latina para la vaca. El procedimiento era mucho m??s seguro que variolaci??n, y no implican un riesgo de transmisi??n de la viruela. La vacunaci??n para prevenir la viruela fue pronto practica en todo el mundo. Durante el siglo 19, el virus de la viruela vacuna utilizada para vacunaci??n contra la viruela fue reemplazado por virus vaccinia. Vaccinia est?? en la misma familia que la viruela vacuna y la viruela, pero es gen??ticamente distinto de ambos. El origen del virus de la vacuna y c??mo lleg?? a estar en la vacuna no se conocen.


La formulaci??n actual de la vacuna de la viruela es una preparaci??n de virus vivo de virus vaccinia infeccioso. La vacuna se administra mediante una bifurcada de la aguja (de dos puntas) que se sumerge en la soluci??n de la vacuna. La aguja se utiliza para pinchar la piel (por lo general la parte superior del brazo) un n??mero de veces en unos pocos segundos. Si tiene ??xito, una protuberancia roja y con picaz??n desarrolla en el sitio de la vacuna en tres o cuatro d??as. En la primera semana, la protuberancia se convierte en una ampolla grande (llamado "ves??cula Jenner"), que se llena de pus y comienza a drenar. Durante la segunda semana, la ampolla comienza a secarse y se forma una costra. La costra se cae en la tercera semana, dejando una peque??a cicatriz.
Los anticuerpos inducidos por la vacuna vaccinia son de protecci??n cruzada para otros ortopoxvirus (como la viruela del simio, viruela de las vacas, y la viruela (viruela) virus). Los anticuerpos neutralizantes son detectables 10 d??as despu??s de la vacunaci??n por primera vez, y siete d??as despu??s de la revacunaci??n. Hist??ricamente, la vacuna ha sido eficaz en la prevenci??n de la infecci??n por la viruela en el 95% de los vacunados. Vacuna contra la viruela proporciona un alto nivel de inmunidad de tres a cinco a??os y la disminuci??n de la inmunidad a partir de entonces. Si una persona est?? vacunado de nuevo m??s tarde, la inmunidad dura a??n m??s. Los estudios de casos de viruela en Europa en los a??os 1950 y 1960 demostraron que la tasa de mortalidad entre las personas vacunadas menos de 10 a??os antes de la exposici??n fue de 1,3%; que fue del 7% entre los vacunados de 11 a 20 a??os antes, y el 11% entre los vacunados 20 o m??s a??os antes de la infecci??n. Por el contrario, el 52% de las personas no vacunadas muri??.
Hay efectos secundarios y los riesgos asociados con la vacuna contra la viruela. En el pasado, alrededor de 1.000 personas por cada mill??n de personas vacunadas por primera vez experimentaron graves, pero no peligrosa para la vida, incluyendo reacciones t??xicas o reacci??n al??rgica en el sitio de la vacunaci??n ( eritema multiforme), propagaci??n del virus vaccinia a otras partes del cuerpo, y para otros individuos. Potencialmente reacciones potencialmente mortales se produjeron en 14 a 52 personas de cada mill??n de personas vacunadas por primera vez. Basado en la experiencia pasada, se estima que 1 o 2 personas en 1 mill??n (0,000198%) que reciben la vacuna pueden morir como resultado, a menudo el resultado de posvacunal encefalitis o grave necrosis en la zona de la vacunaci??n (llamado vaccinia progresiva).
Vacuna contra la viruela infantil de rutina se interrumpi?? en el Estados Unidos en 1972. La vacunaci??n sistem??tica de los trabajadores de salud se interrumpi?? en 1976, y entre los reclutas militares en 1990, aunque los miembros militares que despliegan a Oriente Medio se han conocido a recibirlo hasta nuestros d??as. Ahora se recomienda principalmente para los trabajadores de laboratorio en riesgo de exposici??n ocupacional. Administrar la vacuna antivari??lica fue abandonado en la mayor??a de los europeos pa??ses a principios de 1970.
Erradicaci??n
Desde Jenner demostr?? la eficacia de la viruela vacuna para proteger a los humanos de la viruela en 1796, se hicieron varios intentos para eliminar la viruela en una escala regional. Ya en 1803, el espa??ol Corona organiz?? una misi??n (la Balmis expedici??n) para transportar la vacuna a las colonias espa??olas en Am??rica y Filipinas, y establecer programas de vacunaci??n masiva all??. En 1842, Inglaterra prohibi?? la inoculaci??n, y avanzar despu??s hacia la vacunaci??n obligatoria. El brit??nico gobierno introdujo la vacuna antivari??lica obligatoria por una ley del Parlamento en 1853. En los Estados Unidos, 1843-1855 primera Massachusetts, y luego otros estados requiere vacuna contra la viruela. Aunque algunos no les gustaba de estas medidas, la coordinaci??n de esfuerzos contra la viruela se encendieron, y la enfermedad continuaron disminuyendo en los pa??ses ricos. Para 1897, la viruela en gran medida hab??a sido eliminado de los Estados Unidos. En el norte de Europa una serie de pa??ses hab??a eliminado la viruela en 1900, y en 1914, la incidencia en los pa??ses m??s industrializados se hab??a reducido a niveles relativamente bajos. La vacunaci??n contin??a en los pa??ses industrializados, hasta mediados a finales de 1970 como protecci??n contra la reintroducci??n. Australia y Nueva Zelanda son dos notables excepciones; ni experimentado la viruela end??mica y nunca vacunados ampliamente, sino que conf??a en la protecci??n por la distancia y las cuarentenas estrictas.


La primera se hizo en todo el hemisferio esfuerzo para erradicar la viruela en 1950 por el Organizaci??n Panamericana de la Salud. La campa??a fue un ??xito en la eliminaci??n de la viruela de los pa??ses de Am??rica con excepci??n de Argentina, Brasil, Colombia y Ecuador. En 1958 el profesor Viktor Zhdanov, el viceministro de Salud de la URSS , pidi?? a la Asamblea Mundial de la Salud para llevar a cabo una iniciativa mundial para erradicar la viruela. La propuesta (Resoluci??n WHA11.54) fue aceptado en 1959. En este punto, 2 millones de personas mor??an cada a??o. En general, sin embargo, el progreso hacia la erradicaci??n fue decepcionante, especialmente en ??frica y en el subcontinente indio. En 1967, la Organizaci??n Mundial de la Salud intensific?? la erradicaci??n mundial de la viruela, contribuyendo 2.400.000 d??lares anualmente para el esfuerzo. Un equipo internacional, la unidad de erradicaci??n de la viruela, se form?? bajo la direcci??n de un americano, Donald Henderson.
Para erradicar la viruela, cada brote tuvo que ser detenido se propague, por el aislamiento de los casos y la vacunaci??n de todas las personas que viv??an cerca. Este proceso se conoce como "vacunaci??n en anillo". La clave de esta estrategia fue el seguimiento de los casos en una comunidad (conocida como la vigilancia) y la contenci??n. El problema inicial, el equipo que se enfrent?? fue el informe inadecuado de los casos de viruela, ya que muchos casos no llegan a conocimiento de las autoridades. El hecho de que los seres humanos son el ??nico reservorio para la infecci??n de la viruela, y que portadores no exist??an, jugaron un papel importante a la erradicaci??n de la viruela. La OMS estableci?? una red de consultores que ayudaron a los pa??ses en la creaci??n de actividades de vigilancia y contenci??n. Al principio de las donaciones de la vacuna fueron proporcionados principalmente por la Uni??n Sovi??tica y los Estados Unidos, pero en 1973, m??s del 80% de toda la vacuna fue producida en los pa??ses en desarrollo.
El ??ltimo brote europeo importante de la viruela fue en 1972 en Yugoslavia, despu??s de un peregrino de Kosovo regresaron desde el Medio Oriente , donde hab??a contra??do el virus. La epidemia infect?? a 175 personas, causando 35 muertes. Las autoridades declararon la ley marcial, impuesta cuarentena, y se comprometi?? masiva re-vacunaci??n de la poblaci??n, contando con la ayuda de la OMS. En dos meses, el brote hab??a terminado. Antes de esto, se hab??a producido un brote de viruela en mayo-julio de 1963 en Estocolmo , Suecia , tra??do de la Extremo Oriente por un marinero sueco; esto hab??a sido tratado por las medidas de cuarentena y la vacunaci??n de la poblaci??n local.
A finales de 1975, la viruela persisti?? s??lo en el Cuerno de ??frica . Las condiciones eran muy dif??ciles en Etiop??a y Somalia, donde hab??a pocos caminos. La guerra civil, el hambre y los refugiados hicieron que la tarea a??n m??s dif??cil. Un programa de vigilancia y contenci??n y la vacunaci??n intensiva se llev?? a cabo en la primavera y el verano de 1977. El ??ltimo caso de viruela natural ind??gena (Viruela menor) fue diagnosticado en Ali Maow Maalin, un cocinero hospital en Merca, Somalia , en 26 de octubre 1977 . Hab??a detectado El ??ltimo caso natural de la viruela mayor m??s mortal en octubre de 1975 en un per??odo de dos a??os de edad, Ni??a de Bangladesh, Rahima Banu.
La erradicaci??n mundial de la viruela fue certificado, en base a las actividades de verificaci??n intensos en los pa??ses, por una comisi??n de cient??ficos eminentes en 9 de diciembre de 1979 y aprobado posteriormente por la Asamblea Mundial de la Salud 08 de mayo 1980 como la Resoluci??n WHA33.3. Las dos primeras frases de la resoluci??n siguiente: "Habiendo examinado el desarrollo y los resultados del programa mundial de erradicaci??n de la viruela iniciada por la OMS en 1958 y se intensific?? desde 1967 ... Declara solemnemente que el mundo y sus habitantes han conseguido liberarse de la viruela, que era un m??s devastadora enfermedad barriendo en forma epid??mica a trav??s de muchos pa??ses desde primera hora, dejando a la muerte, ceguera y desfiguraci??n a su paso y que hace s??lo una d??cada era rampante en ??frica, Asia y Am??rica del Sur. "
Posterior a la erradicaci??n
Los ??ltimos casos de viruela en el mundo se produjeron en un brote de dos casos (uno de ellos mortal) en Birmingham , Inglaterra , en 1978. Un fot??grafo m??dico, Janet Parker, muri?? a causa de la enfermedad en 11 de septiembre de 1978 , despu??s de lo cual el cient??fico responsable de la unidad, el profesor Henry Bedson, se suicid??. A la luz de este accidente, todas las existencias conocidas de viruela fueron destruidos o transferidos a uno de los dos laboratorios de referencia de la OMS; la Centros para el Control y Prevenci??n de Enfermedades (CDC) de Estados Unidos y la Centro Estatal de Investigaci??n de Virolog??a y Biotecnolog??a VECTOR en Koltsovo, Rusia, donde un regimiento de tropas de la Guardia ella. En 1986, la Organizaci??n Mundial de la Salud recomienda la destrucci??n del virus, y luego fij?? la fecha de la destrucci??n que ser 30 de diciembre 1993 . Esto se aplaz?? hasta 30 de junio 1995 . En 2002, la pol??tica de la OMS cambi?? a estar en contra de su destrucci??n final. La destrucci??n de las reservas existentes reducir??a el riesgo involucrado en la investigaci??n de la viruela en curso; las existencias no son necesarios para responder a un brote de viruela. Sin embargo, las acciones pueden ser ??tiles en el desarrollo de nuevas vacunas, medicamentos antivirales, y pruebas de diagn??stico.
En marzo de 2004 la viruela costras fueron encontrados escondidos dentro de un sobre en un libro sobre la Guerra Civil en la medicina Santa Fe, Nuevo Mexico. El sobre fue etiquetado como que contiene las costras y enumer?? los nombres de los pacientes a los que vinieron. Suponiendo que el contenido puede ser peligroso, el bibliotecario que encontraron ellos no abrieron el sobre. Las costras terminaron con los empleados de los CDC que respondieron r??pidamente una vez informados del descubrimiento. Las preocupaciones de descubrimiento planteado que la viruela ADN podr??an extraerse de estas y otras costras y utilizados para un ataque biol??gico.
Guerra biol??gica
El brit??nico pudo haber utilizado la viruela como agente de guerra biol??gica durante el Guerras francesas e indias (1754-1763), contra Francia y su Aliados nativos americanos (ver m??s informaci??n en Sitio de Fort Pitt). Se ha alegado que la viruela tambi??n fue utilizado como arma durante la Guerra de Independencia (1775-1783). Durante la Segunda Guerra Mundial , los cient??ficos del Reino Unido , Estados Unidos y Jap??n han participado en la investigaci??n sobre la producci??n de un arma biol??gica de la viruela. Planes de producci??n a gran escala nunca se llevaron a trav??s ya que consideraban que el arma no ser??a muy eficaz debido a la disponibilidad a gran escala de un vacuna. La Uni??n Sovi??tica estableci?? una f??brica de armas de viruela en 1947 en la ciudad de Zagorsk, 75 km al noreste de Mosc?? .
Un brote de viruela como arma pudo haber ocurrido durante su prueba en los años 1970. General, Prof. Peter Burgasov, ex médico jefe Sanitaria del ejército soviético, y un investigador senior en el programa soviético de armas biológicas describen el incidente:
- "En la isla Vozrozhdeniya en el mar de Aral , se probaron las recetas más fuertes de la viruela. De repente, se me informó que había casos misteriosos de mortalidades en Aralsk. Un barco de investigación de la flota de Aral llegó a 15 km de la isla (estaba prohibido acerques más de 40 km). El técnico de laboratorio de esta nave tomó muestras de plancton dos veces al día desde la cubierta superior. La formulación gr-400 viruela. de los cuales se explotó en la isla- "le consiguió", y ella se infectó. Después de regresar a casa para Aralsk, que infectó a varias personas, incluyendo niños. Todos ellos murieron. Yo sospechaba la razón de esto y llamé al jefe del Estado Mayor General del Ministerio de Defensa y pidió prohibir la parada del Alma-Ata - Moscú tren en Aralsk. Como resultado, se impidió la epidemia en todo el país. Llamé a Andropov, quien en ese momento era jefe del KGB, y le informé de la receta exclusiva de la viruela obtenida en Vozrazhdenie Island ".
Otros afirman que el primer paciente puede haber contraído la enfermedad durante su visita aUyaly oKomsomolsk, dos ciudades donde el barco atracado.
Historia
Epidemias de Eurasia
Es importante señalar que, a pesar de históricosepidemias ypandemias se cree por algunos historiadores para haber sido primeros brotes de viruela, registros contemporáneos no son lo suficientemente detallada para hacer un diagnóstico definitivo a esta distancia.
La Plaga de Atenas devastó la ciudad de Atenas en el año 430 antes de Cristo, matando a alrededor de un tercio de la población, según Tucídides . Los historiadores han considerado durante mucho tiempo esta un ejemplo de la peste bubónica, pero un examen más reciente de los síntomas reportados llevado a algunos estudiosos a creer que la causa pudo haber sido el sarampión , la viruela, el tifus o la fiebre hemorrágica viral (como el Ébola).
La Peste Antonina que se extendió por el Imperio Romano y la Italia de 165 a 180 también se piensa para ser la viruela o el sarampión. Un segundo brote importante de la enfermedad en el Imperio, conocida como la plaga de Cipriano (251-266), fue también bien la viruela o el sarampión.
La próxima gran epidemia cree que la viruela se produjo en la India . La fecha exacta es desconocida. Alrededor de 400 dC, un libro de medicina de la India registró una enfermedad caracterizada por pústulas y forúnculos, diciendo "las pústulas son de color rojo, amarillo y blanco y que vayan acompañados de dolor ardiente ... la piel parece estar repleta de granos de arroz." La epidemia de la India se pensaba que era un castigo de un dios, y los sobrevivientes creó una diosa, Sitala, como la personificación antropomórfica de la enfermedad. La viruela fue por lo tanto considerado como posesión por Sitala. En el hinduismo la diosa Sitala ambas causas y curas de fiebre alta, erupciones cutáneas, sofocos y pústulas. Todos estos son síntomas de la viruela.
La viruela no entró definitivamente Europa occidental hasta cerca de 581 cuando el obispo Gregorio de Tours proporcionó una versión del testigo que describe los hallazgos característicos de la viruela. La mayor parte de los detalles acerca de la epidemia que siguió se pierden, probablemente debido a la escasez de sobrevivir registros escritos de la sociedad medieval temprana.
La descripción más clara de la viruela de los tiempos pre-modernos se dio en el siglo noveno por elmédico persa,Muhammad ibn Zakariya Razi (Rhazes), quien fue el primero en distinguir la viruela desarampiónen un tratado sobre ambas enfermedades.
La viruela fue la principal causa de muerte en el siglo 18. Mató a un estimado de 400.000 europeos cada año en el siglo 18, incluyendo cinco soberanos reinantes europeas. La mayoría de personas se infectaron durante su vida, y alrededor del 30% de las personas infectadas con viruela murieron a causa de la enfermedad.
La Guerra Franco-prusiana provocó una pandemia de viruela de 1870-1875 que se cobró 500.000 vidas.
Las epidemias en las Américas
A??o | Ubicaci??n | Descripci??n |
---|---|---|
1520-1527 | México, América Central, América del Sur | La viruela mata a millones de habitantes nativos de México. Sin querer introducido en Veracruz con la llegada de Pánfilo de Narváez en 23 de abril de 1520 y fue acreditado con la victoria de Cortés sobre el imperio azteca en Tenochtitlan (hoy Ciudad de México) en 1521. Muertes del gobernante Inca, Huayna Capac, y 200.000 otros y destruye el Imperio Inca. |
1617-1619 | América del Norte costa este del norte | Asesinado el 90% de los indios de Massachusetts Bay |
1674 | Cherokee Tribu | Recuento de muerte desconocida. Población en 1674 alrededor de 50.000. Después de 1729, 1738 y 1753 la viruela epidemias su población solamente 25.000 fue cuando se vieron obligados a Oklahoma en el Camino de las Lágrimas. |
1692 | Boston, MA | |
1702-1703 | San Lorenzo Valley, Nueva York | |
1721 | Boston, MA | |
1736 | Pensilvania | |
1738 | Carolina Del Sur | |
1770 | Costa oeste de América del Norte | Mata a cabo el 30% de la costa oeste nativos americanos |
1781-1783 | Grandes Lagos | |
De 1830 | Alaska | Reducido Dena'ina población Athabaskan en región de Cook Inlet de southcentral Alaska a la mitad. La viruela también devastó Yup'ik esquimales poblaciones en el oeste Alaska. |
1860-1861 | Pensilvania | |
1865-1873 | Filadelfia, Pensilvania, Nueva York, Boston, MA y Nueva Orleans, LA | Lo mismo período de tiempo, en Washington DC, Baltimore, MD, Memphis, TN, cólera y una serie de epidemias recurrentes de tifus, fiebre escarlata y fiebre amarilla |
1877 | Los Angeles, CA |
Después de los primeros contactos con Europeos y los africanos, algunos creen que la muerte de 90 a 95% de la población nativa del Nuevo Mundo fue causado por Enfermedades del Viejo Mundo. Se sospecha que la viruela era el principal culpable y responsable de matar a casi todos los habitantes nativos de las Américas. Durante más de 200 años, esta enfermedad afecta a todos los nuevos poblaciones mundiales, la mayoría sin transmisión Europea intencional, desde el contacto a principios de 1500 a hasta posiblemente tan tarde como las guerras francesas e indias (1754-1767).
En 1519 Hernán Cortés desembarcó en las costas de lo que hoy es México y fue entonces el azteca imperio. En 1520 otro grupo de españoles llegaron a México desde La Española, trayendo con ellos la viruela que ya había sido asolando esa isla durante dos años. Cuando Cortés se enteró de que el otro grupo, él fue y los derrotó. En este contacto, uno de los hombres de Cortés contrajo la enfermedad. Cuando Cortés regresó a Tenochtitlán, que trajo la enfermedad con él.
Pronto, los aztecas se levantaron en rebelión contra Cortés y sus hombres. Superados en número, los españoles se vieron obligados a huir. En los combates, la viruela soldado que llevaba español murió. Después de la batalla, los aztecas se contrajo el virus de los cuerpos de los invasores. Cortés no regresaría a la capital hasta agosto de 1521. En el ínterin la viruela devastó la población azteca. Mató a la mayor parte del ejército azteca y el 25% de la población total. Un sacerdote español dejó esta descripción: "Como los indios no conocían el remedio de la enfermedad ... que murieron en montones, como chinches En muchos lugares sucedió que todo el mundo en una casa y murió, ya que era imposible para enterrar el gran número. de muertos, se derribaron las casas sobre ellos para que sus hogares se convierten en sus tumbas ". El regreso de Cortés, se encontró del ejército azteca cadena de mando en ruinas. Los soldados que vivían eran aún débil por la enfermedad. Cortés luego derrotó con facilidad a los aztecas y entró en Tenochtitlán. Los españoles dijeron que no podían caminar por las calles sin pisar los cuerpos de las víctimas de la viruela.
Los efectos de la viruela en el Tahuantinsuyu (o el Inca imperio) fueron aún más devastador. Comenzando en Colombia , la viruela se extendi?? r??pidamente antes de que los invasores espa??oles llegaron por primera vez en el imperio. La propagación fue probablemente ayudado por el eficiente sistema de caminos Inca. En cuestión de meses, la enfermedad había matado al Sapa Inca Huayna Cápac, su sucesor, y la mayoría de los otros líderes. Dos de sus hijos supervivientes peleó por el poder y, después de una guerra sangrienta y costosa, Atahualpa convertirse en el nuevo Sapa Inca. Como Atahualpa regresaba a la capital Cuzco, Francisco Pizarro llegó y mediante una serie de engaños capturó al joven líder y su mejor general. En pocos años la viruela afirmó entre el 60% y el 90% de la población de Inca, con otras olas de enfermedad europea debilitando aún más. Un puñado de historiadores argumentan que una enfermedad llamada bartonelosis puede haber sido responsable de algunos brotes de la enfermedad, pero esta opinión es en la minoría académica. Los efectos de la viruela fueron representados en la cerámica de los moches del antiguo Perú .
Incluso después de que los dos imperios poderosos de las Américas fueron derrotados por el virus y la enfermedad, la viruela continuó su marcha de la muerte. En 1633 en Plymouth, Massachusetts, los nativos americanos fueron golpeados por el virus. Como lo había hecho en otros lugares, el virus acabó con grupos de población enteras de nativos americanos. Alcanz?? Mohawks en 1634, el lago Ontario en 1636, y las tierras de los iroqueses de 1679. Durante la década de 1770, la viruela mató a al menos 30% de la costa oeste Nativos Americanos. Epidemia de viruela de 1780-1782 trajo devastación y la despoblación drástica entre el Indios de las llanuras. Al 1832, el gobierno federal de los Estados Unidos estableció un programa de vacunación contra la viruela para los nativos americanos.
Una secuencia particularmente virulenta de brotes de viruela tuvo lugar en Boston, Massachusetts . De 1636 a 1698, Boston aguantó seis epidemias. En 1721, se produjo la epidemia más grave. Toda la población huyó de la ciudad, con lo que el virus al resto de la Trece Colonias. A finales de la década de 1770, durante la Guerra de Independencia, la viruela regresó una vez más y mató a unas 125.000 personas. Peter Kalm en sus viajes por América del Norte , describió cómo en ese período, los pueblos indios que mueren quedaron invadidos con lobos festín con los cadáveres y sobrevivientes debilitados.
Enfermos de famosos y sobrevivientes
Personajes históricos famosos que contrajeron la viruela incluyenRamsés V, el Emperador Kangxi, Emperador y ShunzhiTongzhi Emperador de China (historia oficial),Date Masamune de Japón (que perdió un ojo a la enfermedad), y el emperador incaHuayna Cápac en 1527. Más personajes públicos recientes También incluir:Guru Har Krishan octavo Gurú de los sikhs en 1664,Pedro III de Rusia en 1744. yMaximiliano III José, elector de Baviera.
Familias prominentes de todo el mundo a menudo habían varias personas infectadas por y / o perecer de la enfermedad. Por ejemplo, varios familiares de Henry VIII sobrevivieron a la enfermedad, pero fueron marcados por el mismo. Estos incluyen su hermana Margarita, reina de Escocia, su cuarta esposa, Ana de Cleves, y su hija, Isabel I de Inglaterra en 1562 (como un adulto que a menudo trataba de disimular las marcas de viruela con maquillaje pesado). Un pariente más lejano, reina María de Escocia , contraído la enfermedad como un niño, pero no tenía cicatrices visibles.
En Europa, las muertes por viruela menudo afectados sucesión dinástica. Luis XV de Francia sucedió a su bisabuelo Luis XIV a través de una serie de muertes de la viruela o el sarampión entre los principios de la línea de sucesión. Él mismo murió de la enfermedad en 1774. El único sobreviviente, hijo de Enrique VIII, Eduardo VI , probablemente murió por complicaciones poco después de parecer que se recuperan de la enfermedad, haciendo de este modo los esfuerzos infames de su sire para proporcionar Inglaterra con una discutible heredero varón. (Sus sucesores inmediatos fueron todas las mujeres.) Guillermo III perdió a su madre a la enfermedad cuando tenía sólo diez años de edad en 1660, y el nombre de su tío Carlos como tutor legal: su muerte por viruela sería indirectamente desatar una cadena de eventos que eventualmente conducir a la expulsión permanente de la línea de Stuart de sucesión al trono británico.
Tanto George Washington y Abraham Lincoln , Presidente de los Estados Unidos, se contrajo y se recuperó de la enfermedad. Joseph Stalin , que resultó gravemente marcado por la enfermedad temprano en la vida, a menudo tenía fotografías retocadas para hacer sus marcas de viruela menos aparente. Figura Crimen Lucky Luciano contrajo la enfermedad en 1907 a la edad de diez, al venir a Nueva York desde Sicilia.
Actriz indiaGeeta Bali murió de viruela en 1965.