Amphétamine

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Amphétamine
L-amphétamine (à gauche) et D-amphétamine (à droite)
Identification
Nom UICPA	(±)-1-phénylpropan-2-amine
No CAS	300-62-9 (racémique) 51-64-9 (D) ou S(+) 156-34-3 (L) ou R(–)
No EINECS	206-096-2
Code ATC	N06BA01 N06BA02
DrugBank	DB00182
PubChem	3007
ChEBI	2679
SMILES	CC(CC1=CC=CC=C1)N PubChem, vue 3D
InChI	InChI : vue 3D InChI=1/C9H13N/c1-8(10)7-9-5-3-2-4-6-9/h2-6,8H,7,10H2,1H3
Apparence	poudre blanche
Propriétés chimiques
Formule brute	C9H13N  [Isomères]
Masse molaire[1]	135,2062 ± 0,0083 g/mol C 79,95 %, H 9,69 %, N 10,36 %,
pKa	10.13[2]
Propriétés physiques
T° ébullition	203 °C[2]
Solubilité	sol. dans méthanol 28 g·l-1 (eau,25 °C)[2]
Pression de vapeur saturante	0,24 mmHg à (20 °C)[2]
Précautions
Directive 67/548/EEC[3]
T Symboles : T : Toxique Phrases R : R24/25 : Toxique par contact avec la peau et par ingestion. Phrases S : S45 : En cas d’accident ou de malaise, consulter immédiatement un médecin (si possible, lui montrer l’étiquette). S36/37 : Porter un vêtement de protection et des gants appropriés. Phrases R : 24/25, Phrases S : 36/37, 45,
NFPA 704
1 3 0
SGH[3]
DangerH301, H311, P280, P301, P310, P312, H301 : Toxique en cas d'ingestion H311 : Toxique par contact cutané P280 : Porter des gants de protection/des vêtements de protection/un équipement de protection des yeux/du visage. P301 : EN CAS D’INGESTION : P310 : Appeler immédiatement un CENTRE ANTIPOISON ou un médecin. P312 : Appeler un CENTRE ANTIPOISON ou un médecin en cas de malaise.
Écotoxicologie
LogP	1,76[4]
Données pharmacocinétiques
Métabolisme	hépatique et rénal
Demi-vie d’élim.	10-13 heures
Considérations thérapeutiques
Grossesse	Risque d'avortement spontané
Précautions	Augmente la pression sanguine et le rythme cardiaque
Caractère psychotrope
Catégorie	Stimulant
Mode de consommation	Inhalation: prisé ou fumé Ingestion Injection intraveineuse
Autres dénominations	Amphét, Amphé Speed, Deuspi, Peanut, Marde, Pill, Wake-Up, Upper
Risque de dépendance	Élevé en cas d'usage non thérapeutique
Composés apparentés
Autres composés	Méthamphétamine
Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

L'amphétamine (DCI) est une substance sympathicomimétique aux effets anorexigènes et psychoanaleptiques. Dans la plupart des pays du monde, l'amphétamine est considérée comme un stupéfiant.

Le nom « amphétamine » trouve son origine de ses noms chimiques et est une abréviation dont l'étymologie est facile à comprendre : l'amphétamine, c'est une phénéthylamine à laquelle a été rajouté un groupement méthyle (-CH3) en position α (alpha) de sa chaîne, ce qui donne Alpha-Méthyl-Phénéthylamine ; c'est la version développée. Du nom "Alpha-Méthyl-PHÉnéThylAMINE" ne seront retenues par simplification que les lettres capitales, ce qui donne finalement : AMPHÉTAMINE. Par extension, un grand nombre de molécules similaires, ayant pour point commun un groupement méthyle (-CH3) en position α, sont appelées amphétamines.

Historique

La première synthèse d'amphétamines fut réalisée le 18 janvier 1887 par le chimiste roumain Lazăr Edeleanu (de), qui lui donna le nom de phénylisopropylamine^[5] mais cette découverte tomba en désuétude.

En 1914, un chimiste allemand re-découvrit cette molécule et l'utilisa durant la guerre comme sérum de vérité. Les recherches reprirent de nombreuses années plus tard et l'amphétamine fut à nouveau découverte lors de recherches d'un produit ayant des propriétés bronchodilatatrices. D'abord isolée de l'Ephedra vulgaris sous le nom d'éphédrine vers 1920, elle fut synthétisée par le pharmacologue américain Gordon Alles (en) à l'université de Los Angeles en 1927. En 1932, après le rachat du brevet, elle fut lancée sur le marché, par le laboratoire Smith, Kline & French, sous le nom générique de « Benzédrine (en) » et prescrite comme bronchodilatateur^[6]. En 1935, son action stimulante est constatée et utilisée pour des prescriptions concernant la narcolepsie.

Elle fut largement utilisée pendant la Seconde Guerre mondiale pour améliorer les performances et surtout l'endurance des soldats (par l'ensemble des belligérants) et c'est alors que les premiers excès seront constatés, avec des effets d'accoutumance^[7].

• Amphétamines
• 

  Inhalateurs de Benzedrine (pour le film Sur la route de Walter Salles, 2012 )

• 

  DL-amphétamine en gélules

Classées comme psychotrope par la Convention sur les substances psychotropes de 1971, elle fut progressivement déclarée illégale à mesure que les pays adaptaient leur législation, réduisant l'usage médical au traitement limité de quelques maladies.

Leur usage, désormais clandestin, concerne principalement l'augmentation des performances en sport et la résistance à la fatigue (lors de soirées festives ou lors de période de travail intense).

En France, parmi les personnes âgées de 15 à 64 ans, 1,7 % déclarent avoir déjà consommé des amphétamines au cours de leur vie, mais seulement 0,2 % l’a fait au cours de l’année (usage actuel). Contrairement à toutes les autres drogues illicites, les femmes sont plus nombreuses à avoir expérimenté les amphétamines (1,5 % contre 0,8 % des hommes). Cette caractéristique des amphétamines correspond en grande partie à des usages ayant eu lieu à une époque où elles étaient encore présentes dans la pharmacopée et classiquement utilisées par certaines femmes dans la perspective de perdre du poids, grâce à leur puissant effet anorexigène^[8].

Groupe des amphétamines et diversité des dérivés

Les « amphétamines » (au pluriel) sont un groupe de molécules apparentées à l'amphétamine de structure phényléthylamine. On peut distinguer trois grands types de dérivés amphétaminiques selon leur effet principal, psychostimulant, hallucinogène ou anorexigène. En modifiant plus ou moins la molécule de phényléthylamine, il a été possible d'obtenir des produits dont l'un des effets (stimulant, hallucinogène ou anorexigène) est renforcé au détriment des autres. On a pu ainsi mettre au point des anorexigènes comme la fenfluramine qui ne présente pas d'effet psychostimulant ou des hallucinogènes puissants comme le STP.

Les trois types de dérivés peuvent donner lieu à abus et connaissent des modes de consommation différents selon la nature des produits et les effets recherchés. Jusqu'aux années 1970, le commerce illicite des amphétamines concernait essentiellement des dérivés psychostimulants. Depuis, des dérivés hallucinogènes s'y sont ajoutés, en particulier l'ecstasy qui fait l’objet d’une importante consommation. En outre, certains dérivés anorexigènes, dont l'effet psychostimulant n'est pas totalement absent, sont détournés de leur usage médical.

Chimie

L'amphétamine possède deux énantiomères, le terme amphétamine désigne le mélange racémique (mélange 50/50 de D-amphétamine et de L-amphétamine). La D-amphétamine est dénommée Dexamphétamine (ou dextro-amphétamine), la L-amphétamine est nommée lévo-amphétamine.

Formule chimique : C₉H₁₃N
Masse molaire : 135,20 g/mol

Pharmacologie

La structure chimique de l'amphétamine ressemble à celle de stimulants naturels produits par le corps : les catécholamines dont l'adrénaline, la noradrénaline, la dopamine. L'amphétamine inhibe la recapture de la dopamine. Elle a aussi une action libératrice de la noradrénaline et de la dopamine, par action du transporteur vésiculaire VMAT2 (presynaptique)^[9]. Ce phénomène serait la cause de la perturbation de la production de dopamine.

Usage médical

Elle est principalement employée en Amérique du Nord pour traiter les troubles de l'attention, la narcolepsie et parfois dans le traitement de l'obésité. Même si la forme pure est proscrite depuis 1959, elle reste utilisée sous forme de sulfate de dextroamphétamine.

Son utilisation comme anti-fatigue dans l'armée est connue^[10].

Usage détourné et récréatif

L'amphétamine est utilisée comme drogue ou comme dopant, le plus souvent sous le nom de speed, notamment, pendant les free parties ou les rave parties. La drogue est aussi utilisée par certains pour une recherche de productivité accrue, lors de la réalisation d'un travail scolaire par exemple.

La drogue se présente généralement en poudre blanche, parfois colorée. On la trouve également en gélule, comprimé ou cristaux.

Le produit vendu clandestinement sous le nom de speed peut contenir ou non des amphétamines (notamment amphétamine, dextroamphétamine, méthamphétamine), d'autres produits actifs aux effets similaires ou non dont des psychotropes ou même des excipients parfois dangereux, comme toutes les drogues utilisées de façon illégale.

Effets et conséquences

L'amphétamine agit en libérant de la dopamine dans le cerveau. Elle bloque la recapture de la dopamine dans la synapse. Elle inhibe l'activité de l'enzyme MAO (monoamine oxydase) à forte dose. Elle agit dans le corps environ de 30 à 60 minutes après avoir été ingérée. Tout dépendant de la quantité prise et si elle est combinée avec d'autres stimulants, l'amphétamine peut s'avérer très dangereuse. Elle traverse la barrière placentaire et cause de nombreux dégâts au fœtus.

Effets recherchés

• Diminution des sensations de faim et de fatigue^[11].
• Augmentation de l'endurance.
• Sensation d'augmentation des facultés cérébrales notamment la concentration^[12].
• Euphorie et bien-être; sentiment d'exubérance et d'invincibilité (plus sur la méthamphétamine)
• Désinhibition.

L'amphétamine étant un produit psycho-actif, les effets recherchés peuvent parfois se transformer en bad trip.

Effets à court terme

• Accélération du rythme cardiaque (tachycardie)^[12] ;
• augmentation de la fréquence respiratoire et de la pression sanguine^[12] ;
• hyperthermie et transpiration ;
• dilatation des bronches ;
• réduction de la circulation vers les muscles due à la vasodilatation ;
• diminution de salive ;
• dilatation des pupilles (mydriase)
• crispation des mâchoires (trismus) ;
• dans certains cas chez les hommes, diminution temporaire des capacités érectiles, ou l'inverse, durée de l'érection augmentée (peut être dû à un blocage de l'éjaculation ou du fait que le cerveau et le cœur, déjà surexcités, ne s'emballent pas du fait de l'activité sexuelle) ;
• vomissements ;
• douleur musculaire ;

Il arrive parfois que les amphétamines, du fait de leur caractère stimulant, induisent des hallucinations à forte dose, cet effet ne doit pas être confondu avec celui des psychostimulants.

La descente – fin des effets – est souvent très difficile et peut s'accompagner de :

• crises de tétanie^[13] ;
• insomnies ;
• crises d'angoisse et état dépressif^[13].

La consommation d'amphétamines cause un effet d'indifférence ou un effet « sérum de vérité ».

Effets à long terme

• Affaiblissement, amaigrissement^[12] ;
• acné majeure^[13] ;
• décalcification des os ;
• immunodépression ;
• insomnies ;
• troubles de l'humeur : nervosité, irritabilité, anxiété, dépression ;
• troubles psychiques : psychose, paranoïa^[11] ;
• troubles cardio-vasculaires ; notamment hypertension artérielle pulmonaire ;
• dépendance psychologique^[11] ;
• problèmes érectiles majeurs.

L'usage régulier entraîne une accoutumance. L'arrêt brutal d'une consommation régulière entraîne un syndrome de sevrage^[12].

Le sevrage des amphétamines peut résulter en une idée fixe qui peut amener à une irritation ou agressivité soudaine, ou un rattrapage de sommeil extrême (à ne pas confondre avec la fatigue chronique).

L'absorption de fortes doses peut entraîner une action hallucinogène^[12].

Le mode de consommation entraîne aussi d'autres risques :

• prisé : risque d'endommagement des cloisons nasales, saignements de nez, contamination (VIH, hépatites B et C, tuberculose...) via l'échange des pailles servant à inspirer la poudre ;
• injecté : abcès et contamination (HIV, hépatites B et C, endocardite...) via l'échange des seringues.

Décès imputés à la consommation d'amphétamine

Les décès dus à la consommation d'amphétamine sont imputables à :

• un dosage trop élevé (overdose) ;
• un mélange avec d'autres substances aggravantes tel que l'alcool, l'ecstasy, hallucinogène, boissons stimulantes, antidépresseurs ;
• un état de santé incompatible avec la prise d'amphétamines (antécédent de problèmes cardio-vasculaires, hypertension, épilepsie, problèmes rénaux, asthme, diabète).

Code ATC

• N06BA01 : Amphétamine (racémique)
• N06BA02 : Dexamphétamine (D-amphétamine)

Notes et références

Article connexe

• Méthamphétamine

Lien externe

• Amphétamine, sur le site de l'Observatoire des drogues et toxicomanie (EMCDDA)

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